2015美国ASCO年会研究摘要选编.doc

一.关于阿法替尼的临床试验LUX-Lung 8总生存研究结果 [ASCO2015]首个前瞻性TKI比较的晚期肺鳞癌研究，阿法替尼OS更优芝加哥当地时间5月31日上午8点30分，ASCO非小细胞肺癌口头报告专场，研究者公布了LUX-Lung8的研究结果，该研究直接比较阿法替尼和厄洛替尼两种EGFR靶向药物在一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌（SCC）患者中的疗效和安全性，这是首个前瞻性TKI直接比较的晚期肺鳞癌研究。（摘要号：8002） 总生存期（OS）是本项随机化、III期头对头试验的关键次要终点，继2014年发表了主要终点无进展生存期（PFS）的积极结果后，对本终点也进行了分析。结果显示，阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低（19%），并使患者的中位生存期延长达7.9个月，超过厄洛替尼（6.8个月）；接受阿法替尼治疗一年后仍存活的患者数量要明显多于接受厄洛替尼治疗的患者（36.4% vs. 28.2%）。PFS的更新分析确认，与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组患者的癌症进展率显著降低（19%）。接受阿法替尼治疗组患者的癌症进展延缓，同时癌症相关性症状控制亦得到改善：与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组报告以下症状得到改善的患者比例更高，这些症状有：咳嗽 （43.4 vs. 35.2%）、呼吸短促（51.3 vs. 44.1%）和总体健康/生活质量（35.7 vs. 28.3%）。LUX-Lung 8 临床试验中国首席研究者、上海胸科医院肿瘤临床医学中心陆舜教授评论说：“肺鳞状细胞癌是一种公认难治的疾病，更多的治疗选择会使患者受益。LUX-Lung 8 临床试验的结果非常令人鼓舞，因为它们说明了以ErbB受体为靶向治疗该疾病的临床意义。国际指南将厄洛替尼作为肺鳞状细胞癌的二线治疗选择，阿法替尼的结果更胜一筹，表明阿法替尼可让该患者人群获益更多。”阿法替尼和厄洛替尼治疗组的严重不良事件发生率相似（57.1 vs. 57.5%）。研究发现，与厄洛替尼组相比，阿法替尼组报告严重腹泻和口腔炎（口腔溃疡）的发生率更高（3/4级腹泻：9.9/0.5 vs. 2.3/0.3%；3级口腔炎：4.1 vs. 0.0%），而厄洛替尼组报告的严重皮疹/痤疮的发生率则要高于阿法替尼组（3级皮疹/痤疮：10.4 vs. 5.9%）。勃林格殷格翰实体肿瘤治疗领域医学负责人Mehdi Shahidi博士评论说：“阿法替尼现已在50多个国家被批准用于治疗特定类型的EGFR突变阳性肺癌，再加上阿法替尼治疗最常见EGFR突变患者已获得积极的总生存期数据，我们可以很自豪地展示阿法替尼延长肺鳞状细胞癌患者生存期的又一项证据。勃林格殷格翰致力于研究和开发可以弥合医疗需求缺口的药物，正如本品阿法替尼。我们的目标是，在不久的将来阿法替尼能够成为这些癌症患者的治疗新选择。”非小细胞肺癌（NSCLC）是一种最常见的肺癌，占全部肺癌病例的85%以上。SCC是一种可在呼吸道壁层细胞中发生的肺癌，约占NSCLC病例的30%。由于治疗选择有限以及SCC不良预后，晚期SCC患者能够存活5年或5年以上的比例不到5%。LUX-Lung 8是在23个国家中进行的第一项前瞻性试验，目的是对接受两种不同的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的晚期SCC患者（n=795）进行比较。本研究的完整结果将成为今年下半年全球申报的依据。阿法替尼目前未被批准用于治疗SCC患者。阿法替尼已在超过50个国家获得批准，成为特定类型的EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗药物（商品名 ：GIOTRIF? / GILOTRIF?）。批准阿法替尼用于本适应症是基于LUX-Lung 3临床试验的主要终点PFS，该试验结果显示，与标准治疗相比，阿法替尼可明显延缓肿瘤生长。此外，与（其他）化疗相比以阿法替尼作为初始治疗时，特定类型的EGFR突变阳性NSCLC患者可得到OS获益。10LUX-Lung 3 和6试验中发现，与（其他）化疗相比，最常见的EGFR突变（19号外显子删除，del19）患者可从阿法替尼治疗中得到显著的OS获益。 8002翻译： 阿法替尼 VS 厄洛替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗背景：晚期肺鳞癌患者在铂类为基础的化疗之后针对疾病进展的治疗方案还比较有限。SCC的病理学发现EGFR、ErbB受体过表达和下游通路失调参与其中。LL8（肺鳞癌患者二线A vs E；A为不可逆的ErbB家族抑制剂，E为可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂）的初步分析显示阿法替尼可带来更好的无进展生存期（PFS）。本研究报告了OS和更新的PFS数据。方法：IIIB/IV期患者1:1随机分配接受阿法替尼（40mg/d）或厄洛替尼（150mg/d）治疗直到疾病进展。主要终点：PFS；关键的次要终点：OS。其他终点：客观缓解率（ORR），疾病控制