欧盟GMP 和我国GMP 标准的对比.pdf

欧盟GMP 和我国GMP 标准的对比 GMP在我国已推行多年，我们有必要重新审视我国与国际先进水平的差距，监管部门也顺应这一形势，正在修订 药品生产质量管理规范(即GMP)。据悉，新版的GMP接近欧盟GMP要求。下面将从具体阐述欧盟GMP与我国现行 GMP的不同，这些不同主要反映在无菌药品上。 1、欧盟GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同 在欧美国家，洁净级别是对无菌药品而言，因此欧盟GMP对非无菌药品类的管理相对宽松，无环境检测的强制规 定，只是提到生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级水平，需定期做环境检测。 我国现行GMP对非无菌药品规定了10万级和30万级两个级别。有可能我国新版GMP对非无菌药品中30万级级 别的要求将被取消，全部按10万级标准设计，并作静态考核验收。 2、欧盟GMP与我国现行GMP在无菌药品方面的不同 欧盟对无菌药品生产的管理较严，欧盟GMP附录1就是针对无菌药品的生产而设立的，共有93条，现将其与我 国现行GMP的不同之处作专门列举。 2.1、生产环境 (1)、欧盟GMP将无菌药品生产所需的洁净区分为4个级别： A级为高风险操作区。如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域，通 常用层流操作台(罩)来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导 值）。应有数据证明层流的状态并须验证； B级指无菌配制和灌装A级区所处的背景区域； C、D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。 (2)、洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。“静态”是指安装已经完成并 已运行，但没有操作人员在场的状态。而“动态”是指生产设施按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员现 场操作的状态。 (3)、生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20min（指导值）自净后，洁净区应达到表中的“静态”标准。药 品或敞开容器直接暴露环境微粒动态测试结果应达到表1中A级的标准。 (4)、为了达到B、C、D级的要求，空气换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员数决定。 2.2、洁净区的要求 应根据生产操作的性质来决定此洁净区的要求，表2将列出了各级区内示例性生产操作。 2.3、微生物监测 为了控制无菌操作区的生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样 法等。 2.4、无菌生产的专业技术 (1)、隔离操作技术。采用隔离操作技术能最大限度降低对操作人员的影响，并大大降低无菌生产环境中产品被 微生物污染的风险。隔离操作器和传递装置的设计有多种形式。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应 区域空气的质量达到设定标准。隔离操作器所采用的材料在某种程度上易被穿剌或易产生渗漏。传输装置可设计 成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。同时，隔离操作器所处环境的级别取决于它们的 设计及其应用。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。 (2)、“吹灌封”技术。吹气/灌装/密封系统（简称“吹灌封”）是一套专用机械设备，从一个热塑性颗粒吹制 成容器到灌装和密封，整个过程由一台全自动机器连续操作完成。用于无菌生产的“吹灌封”设备本身装有A级 空气风淋装置，操作人员在按A、B级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C级的环境中。在 静态条件下，此环境微粒和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。而用于生产最终 灭菌产品的“吹灌封”设备至少应安装在D级环境中。   1 / 3    2.5、最终灭菌产品 原料和大多数产品的准备、配制至少应在D级区进行，以降低粒子和微生物污染的风险，并与过滤及灭菌操作的 要求相适应。微生物污染风险比较高时，如容易长菌的产品、配制后要等相当长时间方可灭菌的产品或因故主要 不在密闭容器内进行配制操作的产品，配制必须在C级环境中进行。同时，最终灭菌产品的灌装应至少在C级区 进行。当产品受环境污染的风险比较大时，例如灌装速度慢或容器是广口瓶、或是产品须暴露数秒钟方可压塞的， 这些都必须在C级区内局部A级条件下灌封。此外，软膏、霜剂、悬浊液以及乳剂一般应在C级区配制和灌封， 然后作最终灭菌。 2.6、无菌制备 清洗后的物料应当至少在D级区处理。除在配制后须灭菌或除菌过滤的产品外，无菌原料、物料的处理应在B级 区内局部A级的条件下进行。 在生产加工过程中须无菌过滤的药液必须在C级区内配制；配