荷兰自由大学一年心得.PDF

荷蘭自由大學一年心得 等了兩個多月的荷蘭短期居留簽證一拿到後，便匆匆於1990 年9月22日上路，經過 17小時的飛行，終於來到西歐門戶荷蘭 阿姆斯特丹Schiphol機場，順利住進自由大學宿舍。荷蘭緯度相 當於中國東北，九月底的天氣便有寒意。隔天上午和 P. Snow見 面後，表明來意，希望能多花些時間在實驗室上，經拜見該科 tumor biology laboratory負責人 Dr. Braakhuis後，建議我先研讀 〝The Basic Science of Oncology〞，再到實驗室工作。 阿姆斯 特丹是個很漂亮的都市，整座城市就像一個大公 園，人口只有 70萬，花卉、綠地及樹木非常多，少有空氣污染， 除了市區中央因保留舊式建築，而顯得狹窄外，外圍 地區很是寬 僘 ，多為獨棟獨院及方便的停車空間，17條電車及一條地下鐵， 配合腳踏車專用道，交通非常便利。自由大學位於該市南部邊緣 地帶，成立於 1880 年，是由一位神學家及政治家Abraham kuyper ，為免於受到教會的監督，募款成立基金會而建校，故名 自由大學。 1950年接受政府補助後，才得以設立醫學院，目前醫 學院學生有兩千多名，其附設醫院開幕於1966年10月，目前有754 床，以fertility方面的研究及新生兒、小兒外科最著名，醫院附設 的 nurses training college也是荷蘭最有成就的學院之一，另外各科 的腫瘤學，如內科、耳鼻喉科、胸腔、泌尿、婦科等，也是其發 展的重點。每年門診的人數約為 25 萬。 該院耳鼻喉科在歐洲頗有盛名，其主任 Prof. G.B. Snow著作 豐富，常受邀主持美國及歐洲有關頭頸部腫瘤之大型會議，並 發表多篇論文，在歐美頭頸部腫瘤學方面居重要領導地位，尤 以裸鼠模式從事體內(in vivo)抗癌藥物之試驗與開發，及發現頭 頸部腫瘤相關抗原 E48 ，並以其單株抗體的各項研究，更是居 於世界佼佼之地位，目前正主持一項以維他命A及 N-acetylcysteine作為預防第二個癌症發生之歐洲大型臨床計劃 EUROSCAN 。 鑑於飼養裸鼠及單株抗體實驗室之設立不易，便結合該大學細 胞遺傳學實驗室，學習Bleomycin對人體淋巴球的基因毒性效應，比 較頭頸部癌症病人和正常人染色單體 (chromatid)斷裂數，以間接得知 其DNA修復能力，以期建立對 Bleomycin之基因毒性的敏感性和環境 致癌過程的關係。最近癌症遺傳學的研究顯示，特異的遺傳基因變 化可造成特異的癌症，Knudson (1975)的 two-step mutation hypothesis of carcinogenesis可用以解釋腫瘤發生上的遺傳因素。突變的比率越 高，某特異基因的變化可能性越高，癌症的比率也越高，在一些 chromosome genetic instability syndrome ，如Ataxia telangiectasia ， Bloom’s syndrome ，Fanconi anemia都易於發生癌症，其自發性染色 體變化的頻率比正常人高出很多，更易導致某特異基因的變化 。另 一種遺傳基因不穩定的疾病Xeroderma pigmentosa雖然其細胞自 發性染色體變化的頻率不高 ，但對於紫外線、放射線及Bleomycin很 敏感，而出現高頻率的基因突變及染色體變化 ，Setlow 等人發現是因 其DNA修復機能的缺失所致。因大部分的環境致癌物都是基因突變 劑，如果DNA的修復能力不好，便會累積更多的突變基因，致癌的 可能性也會增加，因此對基因突變劑的敏感性，可間接作為 DNA修 復能力的指標 。Bleomycin和放射線一樣，可造成鹼基的游離而破壞 DNA ，Kuo和Hsu發現 Bleomycin可使染色質的 linker部位斷裂 。所以 The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center的 T.C. Hsu 徐( 道覺) 等人，便發展以Bleomycin作用於正常人與癌症病人周邊血液淋 巴球，計算 50個細胞染色單體的斷裂數，比較兩者的平均染色單體 斷裂數。結果大腸癌、頭頸部癌及肺癌的平均斷裂數遠比正常人高， 且有統計學上意義，而乳癌病人者和正常人相近，