追赶性生长基本机制.PDF

追赶性生长：基本机制 追赶性生长发生在各种营养和非营养性损害导致正常的生长 速度放缓之后，其特点是一旦损害结束，生长速度超出预期。追 赶性生长的解释有很多，但最为广泛接受的模型是“神经内分泌 假说” 。 营养不足和生长放缓是后续出现追赶性生长的一个必要条件 和前奏。营养不足期间，生长素释放肽水平上升，瘦素水平下降 ， 通过下丘脑神经肽Y 和刺鼠相关蛋白神经元，刺激食欲。同时生 长素释放肽和瘦素水平的变化直接（例如，通过生长激素，G H ， 促分泌素受体）和间接地增加G H的分泌，这是应对空腹时正常 代谢所必需的。 G H信号通过J A K （J a nus激酶 ）/ STA T （信号转导和转录 激活因子）信号通路，导致肝脏产生的IG F-1增多（图1 ）。然而 ， 空腹期间尽管G H增加，但是IG F-1水平下降；这种状况称为肝脏 G H不敏感。部分原因可能是两个营养物质传感器 （S I RT 1和 FG F21 ）上调，从而抑制并JAK-STA T 的信号传导，并阻止高水 平的G H产生较多的IG F-1 。营养不良期间由于细胞NAD+水平上 升，细胞A MP增多（直接或间接经由A MPK） ，SI RT 1上调。受 空腹刺激的营养敏感转录因子PPA Rα使FG F21上调。SI RT 1和 FG F21通过ST A T5 去乙酰化和去磷酸化，使之失活，从而降低 JAK / ST A T 的信号转导。因而，尽管G H水平升高，但是产生 的I G F- 1仍然维持较低。 一旦获得的营养物质改善 ，NAD+和A MP的细胞水平则正常 化，而且SI RT 1和FG F21的水平下降。从而重新建立正常的JAK / STA T信号，对G H的肝响应正常，产生的IGF-1增多，只要维持高 水平的生长素释放肽和G H ，生长就会增加。 22 正常代 谢 Ghrelin GH Leptin GH GH GHR JAK/STAT Target tissues Target tissues 刺激 IGF-1 IGF-1 抑 制 Ghrelin GH Leptin Ghrelin GH Leptin GH GH GH GH GHR AMP AMPK