NT–proBNP临床应用中国专.ppt

NT-proBNP临床应用中国专家共识 前言 ??? 1988年日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide, BNP1）。以后的研究表明，包括BNP在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生（ANP,BNP,CNP, DNP,VNP和Urodilatin等），称为利钠肽（NP）家族。其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。 BNP主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。 作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，BNP具有重要的临床意义。 最早在ESC慢性心力衰竭指南（2001年），继而在美国ACC/AHA慢性心力衰竭指南（2005年）中推荐将血液BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。 2008年ESC的急性和慢性心力衰竭指南和 2009年AHA心力衰竭指南5对此作了进一步的推荐。  ??? NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。 心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）,随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP）,后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。 BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT-proBNP则主要由肾小球滤过，因此其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短（22分钟）,体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期较长（120分钟）,体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高,在有些情况下更有利于心衰的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时, 测定NT-proBNP不受干扰. 美国在2004年和2008年分别发表了BNP临床应用的专家共识和国际NT-proBNP专家共识，系统阐述了BNP和NT-proBNP的生物学和临床应用特点。  ? BNP和NT-proBNP检测在本世纪初先后进入我国，十年来已经为各级医院和医师广泛用于临床实践，成为心血管病尤其是心力衰竭诊断十分有用的生物标志物。 我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》和2010年《急性性心力衰竭诊断治疗指南》也推荐将NT-proBNP和BNP用于心衰的诊断和预后判断。 有关NT-proBNP的应用，国内尚无系统的专家共识,2008年12月16日由胡大一教授和黄峻教授主持在上海举行了NT-proBNP共识的专家研讨会，就国内外有关资料和观点进行了交流和讨论。 本建议书系在此次专家研讨会的基础上吸取国内有关专家的意见多次修改而形成，旨在为国内同道提供目前有关NT-proBNP临床应用的背景和现状，旨在进一步规范和优化这一生物标志物的临床应用。  一．NT-proBNP检测方法及其参照值  1.1NT-proBNP检测方法及其注意点 ??? 目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种 国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。与其它测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。 对于床旁检测（Point of Care testing，POCT）测定NT-BNP而言，因其方便快速地提供可靠的检验结果，能帮助医生更早制订治疗策略并节省治疗费用；作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。  NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。既可以选择血清也可以选择血浆（POCT方法还可用全血），但EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%~13%。 抽血后宜尽快送检、尽快检测，但NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP。25℃可稳定3天，4℃稳定5天，-20℃或以上至少可以稳定6个月。  1.2．正常人NT-proBNP的影响因素及其参考值 ??? 研究显示，影响正常人血NT-proBNP水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。 美国FDA和Roche公司建议正常人群NT-proBNP的参考值为：75岁以下者＜125pg/ml,75岁或以上者＜450pg/ml。 ??? 健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性，其机制尚不清楚。欧洲对男、女性有不同的参考值，即男性：50岁以下者＜84pg/ml,50岁以上者＜