抗充血性心力衰竭的药物0.ppt

* 在获得水肿缓解目标前，对利尿剂的反应减弱或消失的临床状态，利尿剂抵抗与预后不良有关，在严重慢性心力衰竭长期利尿治疗的病人更常见，也见于静脉攀利尿剂后急性容量耗竭。 * * 阻断β受体 可以防止高浓度NE与心脏的作用，防止过量儿茶酚胺所致Ca内流，防止能量消耗于线粒体损伤，避免心肌坏死。上调beta受体，恢复其信号转到能力，改善beta受体对儿茶酚胺的敏感性，达到治疗CHF的目的。 * 对于扩张性心肌病及缺血性CHF，可以阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率。 * 7 (n = 562) of metoprolol, 4 (n = 209) of bucindolol, 2 (n = 1509) of carvedilol, 2 (n = 36) of nebivolol, 1 (n= 641) of bisoprolol, 1 (n = 17) of acebutolol 1 (n = 12) of labetalol * 钙增敏药（calciumsensitizer) 是近年来发现的新一代用于CHF的药物，可作用于收缩蛋白，增加肌钙蛋白C（troponinC，TnC）对钙的亲和力。这一作用能在不增加细胞内钙的浓度条件下增强心肌收缩力，可以避免细胞内高钙引起的不良后果。 * 有报道，多巴酚丁胺，异波帕明应用后患者病死率高于对照组，不宜作为常规治疗CHF的药物。 * Fig Effect of ibopamine administered (id) on arterial blood (ABP), heart rate (HR), left ventricular pressure (LVP) and left ventricular dP/dt (LV dp/dt) in an anesthetized dog and on contractile of the blood-perfuded papillary muscle(CFPM). * 抑制DPE3，?cAMP， 激活PKA，使Ca2+通道磷酸化，促进钙内流，增强心肌收缩性。 cAMP扩张动、静脉，使心脏负荷降低，耗氧量降低，缓解CHF症状 有报道用药后可增加患者病死率。 * For the treatment of congestive heart failure originating from dilated cardiomyopathy or valvular insufficiency. It is recommended that the diagnosis of congestive heart failure be confirmed by radiographs or diuretic responsiveness. Treatment should be initiated only in symptomatic cases which will benefit from increased myocardial contractility (positive inotropy). * 注意：血压和肺楔压控制在一定水平，不要过度降低前后负荷。 前负荷过低会导致左室充盈不足，影响体循环及冠脉供血；后负荷过度降低可激活神经内分泌系统，影响疗效。 * 短效钙通道阻滞剂如硝苯的平，病死症状地尔硫卓，维拉帕米等可使CHF恶化，增加患者率，原因不明。 Lancet 1997; 349: 971–77 Univariate analysis of survival by use of antiarrhythmic therapy at baseline Univariate analysis of survival by NYHA class at baseline 米力农(milrinone) 依诺昔酮(enoximone) 【抗心力衰竭作用】 磷酸二酯酶抑制药 【临床应用】 仅供短期静脉给药治疗急性心衰 ? 抑制DPE3，?cAMP， 激活PKA，钙通道磷酸化， 钙内流，心肌收缩力? 。 ? cAMP扩张动、静脉， 心脏负荷降低，耗氧量降低， 缓解CHF症状 DPE3 inhibitor 匹莫苯(pimobendan) 左昔孟旦(levosimendan) 作用于收缩蛋白，增加肌钙蛋白C对钙的亲和力。 在不增加细胞内钙的浓度条件下增强心肌收缩力， 避免细胞内高钙引起的不良后果。 ? 激活ATP敏感钾通道，使血管扩张，改善心脏的供血供氧，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，改善CHF症状。 ? 钙增敏药 calcium sensitizer 用于扩张性心肌病、瓣膜功能