染色体异常与肿瘤20121114.ppt

原癌基因因某种原因自身扩增而过渡表达。在肿瘤细胞中，尤其是胚胎神经组织细胞中有时见到的双微体 ( double minutes；DM ) 、染色体上的均质异染色区 ( homogeneously staining region；HRS )就是癌基因扩增，扩增的倍数可以达到数百到数千倍。人类三种原癌基因的扩增最为常见，它们是myc、ras、erb-B。 5 . 基因扩增 六 癌基因的染色体定位 第五节 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因( Tumor Suppressor Gene)又称为抗癌基因 ( anti-oncogene )抗癌基因的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化的基因，具体的功能有： 诱导终末分化； 维持基因的稳定。 触发衰老，诱导细胞程序化死亡 调节细胞的生长，抑制蛋白酶活性。 改变DNA甲基化酶的活性（甲基化酶可以打开、关闭、基因，甲基化酶也可以引起基因的突变） 促进细胞间的联系。 13q14 ； 200kb； 27 个外显子； 948个氨基酸 改变方式：缺失、突变、甲基化。 生物学功能：转录因子； RB 基因被磷酸化后将失去活性，不能抑制细胞的生长。 G1 否 G1、S、M 是 RB 基因 认识上的三个阶段： 肿瘤抗原 癌基因 抗癌基因 5个高度保守区： 13—19；117—142；171—192 234—258；270—286。 生物学功能：转录因子，为将G1 期 DNA 损坏的检查点。 正常的 P53 在细胞中易水解，半衰期为 20 分钟 突变的P53 在细胞中不易被水解，半衰期为 1.4~7 个小时。 P53 基因 第六节 肿瘤的发生的遗传学说 一、体细胞突变 ( somatic mutation ) 或者单克隆起源假说 二、二次突变论 三、肿瘤发生中的多步骤遗传损伤假说 肿瘤可以看作是在个体的遗传物质基础上，尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌因子引起细胞遗传物质结构和功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞得来的，而是在体细胞中新发生的基因突变所致。发生突变的癌前细胞在一些促癌因素的作用下发展为肿瘤。因此有人认为大多数肿瘤可以看作一种体细胞遗传病。 一、体细胞突变 ( somatic mutation )或者单克隆起源假说 Kundson ( 1971 ) 以视网膜母细胞瘤的遗传分析为基础提出了著名的 “ 二次突变论 ”。 无论是遗传性肿瘤还是非遗传性肿瘤的发生均需要经过二次或二次以上的突变才能使细胞癌变。所不同的是遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞，或者由亲代传来，第二次发生在体细胞中，从而使细胞癌变。而散发的肿瘤两次突变都发生在体细胞。 二、二次突变论 该假说认为：一个细胞的恶性转化至少需要两次以上的遗传损伤的打击，对有的组织来说需要两次以上的遗传损伤的打击。正常的细胞以一种恰当的机制控制自身的生长，一次突变只能体引起细胞某种程度 的增殖，并不足以使细胞完全脱离正常的调控机制。 三、肿瘤发生中的多步骤遗传损伤假说 正常的细胞以一种恰当的机制控制自身的生长，一次突变只能体引起细胞某种程度 的增殖，并不足以使细胞完全脱离正常的调控机制。所以这样说有着令人信服的理由：据估计人体细胞总量约为 1014，而每个基因在复制过程中的突变率为 10-6，如果一次突变足以引起细胞癌变的话，那么癌变将每天发生。 因此，带有单一突变的细胞将有完全正常的表型或者稍有一些生长优势。随着进一步遗传损伤的发展，细胞获得更大的自主性，其繁殖能力增强，最后再多次遗传性损伤影响下，细胞完全癌变，并侵犯邻近的组织，扩散到身体的其他部位。 第三节 肿瘤的染色体异常 几乎所有的肿瘤都有染色体异常而且被认为是肿瘤细胞的特征。 一个肿瘤的瘤细胞染色体有许多共同的异常，这可以用他们起源于一个共同的突变细胞，即肿瘤的单克隆学说来解释。但是癌细胞群体又受内、外环境的影响而处于不断变化的过程中，核型也可以不断演化。 干系( stem line ) ：指一个肿瘤中最常见核型的细胞群体，肿瘤的生长主要是干系增殖的结果。