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王镜岩-生物化学-第17章激素
Hormone;一、概述;;类别 ;据溶解性能 ;①产生部位:不是所有的细胞,
是某些特定的组织细胞
②作用部位:不在产生部位,
经体液运输到靶器官/细胞
③效率:量少,作用大
④功能:调节新陈代谢,协调机体各部位功能
⑤调节:分泌量随内外环境变化而增减
激素调控往往是局部性的,
直/间接受到神经系统的控制。;(一)激素的分泌;;加压素
催产素;神经内分泌轴;三短轴:
下丘脑(H)-生长激素 :生长发育
下丘脑(H)-催乳素 : 催乳
下丘脑(H)-促黑色素 : 黑色素;下丘脑 ;;(二)激素的化学本质;二、激素的合成和分泌;(一) 多肽激素合成后储存于分泌囊中;原激素;(二) aa的衍生物;甲状腺球蛋白;(三) 固醇类激素;(四) 脂肪族激素;三、重要激素举例;1、甲状腺激素;(1)结构 ;(2)生物合成 ;(3)生理功能 ;2.肾上腺素;(2)生物合成 ;(3)生理功能: ;② 肾上腺素可使血管收缩;并能刺激心脏,使心肌收缩力增加,心跳加快,所以使血压升高。(对心脏 作用大) (临床上被用来作为升压药物,起抗休克作用);;(二)重要多肽类激素;1.垂体前叶激素: ;① 生长激素 (GH)和催乳激素(LTH):;(1):促进蛋白质和RNA的生成
(2):调节糖和脂肪代谢
(3):刺激软骨的生长(最主要)
过多:幼体—巨人症
成人—肢端肥大
缺乏:侏儒;催乳激素(LTH):;化学本质:都是糖蛋白;促甲状腺激素:靶腺是甲状腺,促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素,从而影响全身代谢。 ;③ 促肾上腺皮质激素(ACTH) ;④ 脂肪酸释放激素
(lipotropic hormones,LPH) ;2、垂体中叶激素;3、垂体后叶激素;结构: ;催产素:使子宫平滑肌收缩,用于催产,还可使乳腺平滑肌收缩,排出乳汁。;总结:垂体很小,但分泌的激素很多,这些激素的分泌受下丘脑的控制。 ;4、下丘脑激素 ; 下丘脑至少分泌10种激素,这10种激素的化学本质都属肽类,而且是Mr较小的多肽。 ;5.脑肽 ;6.胰岛及甲状旁腺等的激素;结构: ;功能: ;(2)胰高血糖素(glucagon) ;哪些激素与维持血糖的水平有关? ;(3)甲状旁腺激素和降钙素 ;???钙素(CT) ; 甲状旁腺激素:血钙↑,血磷↓。 ;(三)、重要固醇类激素;(1)糖皮质激素 ;(2)盐皮质激素 ; 卵泡激素 ;① 卵泡(激)素:雌二醇,雌三醇、雌酮,可看作雌烃的衍生物。;生理功能:促进女性器官发育、排卵。 ; 黄体激素:主要为孕酮 ;3、雄性性激素 ;(四)脂肪族激素;PGE;四、激素的作用机制;有关受体的基本概念;受体的类型;按其结构和接受信号的种类及转换方式分为
(1)离子通道型受体
主要是神经递质受体;本质:跨膜糖蛋白,一条肽链
作用:接受胞外信号后不直接影响细胞内变化
需要G蛋白介导
如:肾上腺素α2及β受体、毒覃碱型乙酰胆碱受体;本 质:跨膜糖蛋白,含一个α螺旋
作 用:与配体结合后可使受体本身磷酸化,
可催化底物蛋白特定的Tyr残基磷酸化
如:胰岛素受体;存在:主要于细胞核内;
在胞浆中结合配体后也转入核内
作用:调节基因的转录
如:类固醇激素受体、甲状腺素受体;;4种途径;1.通过cAMP起作用 ;G
蛋
白; 第二信使学说由Sutherland提出,因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金;(1)cAMP的产生与灭活;通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A(PKA)起作用
PKA四个亚基
2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R
每个R上有两个cAMP结合位点,结合4个cAMP后
C与R脱离呈解聚态——有活性
;第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合
↓
腺苷酸环化酶(AC)被活化
↓
ATP分解为cAMP和ppi,[ cAMP] 升高
↓
活化蛋白激酶A(PKA)
↓活化糖原磷酸化酶激酶
糖原分解,磷酸葡萄糖的含量集聚增加;;;
激素与受体结合
↓
活化磷酸肌醇酶(磷脂酶C)
↓
催化磷脂酰肌醇PI →PIP2, → IP3 和DAG
PIP2:磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
IP3:肌醇1,4,5三磷酸
DAG:二酰基甘油
;R;; 有重复出现的螺旋区-泡区-螺旋区(EF手图象)
在含Ca2+循环溶液中离体蛙心才能继续搏动
细胞收缩、胞吐、胞饮、糖原代谢、神经递质的释放、细胞死亡等都与Ca+有关
——Ca2+是许多信号传导途径中的细胞内信号;Ca;激素结合到实质为酪氨酸
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