第13章抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

癫 痫 癫痫是一个伴随人类产生就有的古老的疾病。 追朔到4000年前的汉穆拉比法典就有癫痫的记载； 在公元前5世纪医学之父希波克拉底（Hippocrates）在《on?the?sacredDisease》一书中对癫痫大发作、小发作等做过详细定义性描述。 公元175年希腊医学家盖伦（Galen）明确指出是脑部疾病导致癫痫发作； 1861年英国医生杰克逊（Haghlings?Jackson）首先提出癫痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。 随之革瓦斯（Willian?Gowers）又详细描述了大量临床综合症，开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。 1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病， 1937年苯妥英钠用于临床，开创了科学治疗癫痫的时代。 1929年德国精神病科学家Hans?Berger第一次在健康人头皮上描记到电位变化，开拓了神经生理的新纪元。 常用药物 苯妥英钠(phenytoinsodium，又叫大仑丁，Dilantin) 苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那Luminal) 扑米酮（扑痫酮） 卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin) 苯二氮卓类（benzodiazepines） 苯巴比妥 苯巴比妥(phenobarbital) 低于镇静剂量即可选择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散。不仅可防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。 本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：大发作、持续状态＞局限性、精神运动性发作＞小发作。本药特点为效果好，价格便宜，起效快(口服1～2小时)，本药也是防止大发作(尤其儿童)的首选药。 扑米酮(Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)  口服后吸收迅速而完全，3h血药达峰浓度。 本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫痫大发作疗效优于phenobarbital，但对部分性发作疗效不及phenytoin和carbamazepine，对小发作无效。不宜与phenobarbital合用。 扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。 卡马西平 Carbamazepine30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。  作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 丙戊酸钠 丙戊酸钠 (sodium valproate)为一广谱抗癫痫药，临床用于各型癫痫,其抗癫痫机制与增强GABA的作用有关。它能促进脑内GABA生成和抑制其转化，使GABA含量增高；并能提高突触后膜对GABA的反应性。 其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约20％病人可出现严重的肝损，应注意查肝功。 乙琥胺 乙琥胺 (ethosuximide),阻断丘脑神经元的T型-Ca通道。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收完全，1～7小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为40～100μg/ml，患者一般可耐受160μg/ml。血浆t1/2在儿童为30小时，成年人为60小时。 本药毒性低，常见的副作用为胃肠道反应如厌食、恶心、呕吐等；其次为中枢神经系统症状如头痛、头晕、嗜睡等；偶见粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血。 苯二氮卓类本类药物可抑制病灶放电向周围扩散，但不能消除这种异常放电。静注安定为癫痫持续状态的首选药。氯硝西泮的抗各种实验动物发作的作用均强于安定，对小发作强于乙琥胺，但易产生耐受性。故乙琥胺仍为小发作之首选药。 氯硝西泮:用于各型癫痫，特别是癫痫失神性发作和肌阵挛性发作. 地西泮:为癫痫持续状态首选药。 硝西泮:用于癫痫肌阵挛性发作和不典型失神性发作。 新型药物 药物 作用机理 用途 加巴喷丁 改变GABA代谢 难治性部分发作 拉莫三嗪 阻滞Na+通道 部分性发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作 加巴喷丁在各种动物