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第二章蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱.ppt

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第二章蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱

前瞻性研究显示 , C R P是已知冠心病患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。 E C T A研究组的资料显示 ,稳定型心绞痛 (S A P )和不稳定型心绞痛 (U A P )患者 , C R P浓度每升高一个标准差 ,非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加 45%。 P H S研究显示 ,健康男性中由血浆 C R P浓度评估的基线炎症水平可预测首发心肌梗死及卒中的危险 ,CRP位于最高四分位数的患者未来卒中危险增加 2倍 ,未来心肌梗死危险增加 3倍 ,未来周围血管疾病的危险增加 4倍,这种预测作用长期 (≥ 6年 )稳定存在于吸烟及非吸烟者中 ,且独立于其他危险因子。 C-反应蛋白预示中年男性糖尿病的危险 有学者称C -反应蛋白水平升高与中年男性患II型糖尿病的危险增加有关,这不依赖于其它已经确定的危险因素。该结果支持低炎症反应促进II型糖尿病发病机制的理论。 C反应蛋白与癌症的研究 1 . 血清C-反应蛋白水平预测胃癌恶性程度的研究 血清C-反应蛋白水平与肿瘤的发生、发展、恶性潜能之间关系密切,因此C-反应蛋白可作为胃癌的一个预测胃癌恶性程度的指标. 胃癌是常见的恶性肿瘤之一,如术前能准确预测肿瘤的恶性程度,将有助于评价预后并采用合理和有效的综合治疗措施。目前预测胃癌恶性程度和预后的常见生化指标主要有CEA和CA199等。 2 CRP与结肠癌 新的研究结果显示,一种与炎症有关且能显示患心脏病风险的血液蛋白,可以帮助辨识哪些人有患结肠癌的危险。研究人员在这些172 名结直肠癌病例对象的血液中 CRP含量的测定中,发现CRP含量最高者,与该蛋白血液含量较低者相比,患结肠癌的可能性较大。 研究显示,血液 C-反应蛋白含量最高的那些人患结直肠癌的危险,是 C-反应蛋含量最低者的两倍,而他们患结肠癌的危险则是后者的 2.5 倍。提示CRP可能是预测结肠癌的一个标志物。 有研究报道,在肿瘤进展或复发时有包括CRP在内的急性时相反应蛋白的大量合成。胃癌、结肠癌外,同样在其他恶性肿瘤如食管癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌及卵巢癌的研究中,术前血清CRP水平升高与肿瘤的转移率增加及生存率下降均有明显关系。因此,利用血清CRP的变化预测肿瘤恶性程度及预后是切实可行的。 CRP与其它癌症 C-反应蛋白在儿科临床的应用 新生儿败血症 由于新生儿,尤其是早产儿常常不会象年长儿那样出现发热、白细胞升高等支持感染的指标,病原菌的分离、培养需要时间较长,并且阳性率低,从而使新生儿败血症的早期诊断受到限制。CRP是一种诊断新生儿败血症的手段。新生儿败血症早期,CRP的敏感性为47%-100%,特异性是6%-97%,阴性预期值往往高于阳性预期值。 新生儿脑膜炎 脑膜炎:CRP对于诊断细菌性脑膜炎有指导意义。近年来,在儿科,还常应用CRP值来鉴别脑脊液结果不能区分的病毒性脑膜炎及细菌性脑膜炎,并通过监测其值来观察患儿对抗生素的反应。细菌性脑膜炎经积极治疗后,CRP在几天内迅速下降,而脑脊液中蛋白升高、糖降低,血ESR升高等均有一个滞后期,因此,CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查。  新生儿风湿热 对怀疑患风湿热新生儿,若CRP正常则不支持诊断。对于风湿性心脏炎行激素治疗后,CRP可迅速下降;但若疾病未控制,则停药后CRP出现反弹;若疾病活动期完全控制,则CRP可降至正常 。 其次 检查C-反应蛋白在创伤,感染,炎症,外科手术等等均有重要的临床指导作用. CRP的临床检查 免疫透射比浊 免疫散射比浊 乳胶增强免疫散射比浊 乳胶增强免疫透射比浊 ELISA 全自动生化分析仪 方法学比较 免疫透射比浊和免疫散射比浊灵敏度为3~5mg/L以上。 乳胶增强免疫散射或透射比浊为 0.15mg/L. ELISA方法可以达0.007mg/L,是目前较敏感的测试方法之一。 全自动生化分析仪适宜临床大标本量普查。 四、其他体液蛋白质 包括尿液、脑脊液、胸腹水、羊水、唾液和粪便中的蛋白质 。 尿液蛋白质 正常尿总蛋白仅20~150mg, 其中ALB约占30%,总量通常小于10mg, 其次是由肾小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白约占21%。 Alb增多是肾小球基底膜通透性增加的信号。 大分子蛋白质如IgG、IgM、AMG增多是基底膜选择性或筛网功能丧失的表现。 小分子蛋白质如β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、 RBP增多是肾小管重吸收功能下降的表现。 溢出性蛋白尿包括血红蛋白、肌红蛋白和Ig轻链等。 (二)脑脊液蛋白质 脑脊液总蛋白浓度为0.15

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