12HBV及HCV高精度检测在临床中意义要点.ppt

2.1 HCV流行病学调查 丙型肝炎呈全球性流行，感染率约3%，每年新发丙肝约3.5万例；我国人群丙肝抗体阳性率3.2%，目前约4000万丙肝病毒感染者，感染率随年龄增长而上升。 丙肝慢性化比率高，肝硬化、肝癌发生率不低。 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上。 丙型肝炎不易发现，多数丙肝病人无明显症状。 丙肝病毒目前无疫苗可用，无法进行预防接种。 HCV流行病学调查 2.2 丙肝的潜在危害 1. 可以出现或不出现发热，但症状比较轻，转氨酶反复波动，容易发展成慢性肝炎、肝硬化，其中1%～4%发展成肝癌。 2.丙肝病毒容易变异，天长日久不仅导致肝细胞的炎症反应，甚至造成肝纤维化，也可诱发很多自身免疫反应，出现肝病以外的很多表现，如干燥综合征、皮疹、关节痛等，再深入检查才发现是丙型肝炎引起。 丙肝的潜在危害 HBV及HCV病毒高精度检测在临床中的意义 1. 病毒的流行病学调查 2. 病毒的潜在危害 3. 病毒的检测及治疗路线 4. 高精度基因检测的意义 主要内容 一、乙肝部分 1.1 HBV流行病学调查 HBV流行病学调查 全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者，占世界人口的5％；其中，亚洲和非洲HBV携带率为8％～15％ 中国约有1.2亿人乙型肝炎病毒携带者，其中乙肝患者有3000万。 HBV携带者中50％～70％病毒复制活跃，为慢性乙肝 HBV DNA全球分布情况 1.2 乙肝的潜在危害 乙肝的潜在危害 大部分乙型肝炎在急性期经治后能痊愈，很多病例病程迁延或转为慢性，其中一部分可发展为肝炎后肝硬化甚至肝癌；极少数病例病程发展迅猛，肝细胞出现大片坏死，成为重型肝炎；另有一些感染者则成为无症状的病毒携带者。 慢性乙肝病人肝硬化发生率为2％～20％，代偿性肝硬化发展成失代偿性肝硬化为20％～23％，发展成肝癌的占6％～15％。 据调查推算，中国的慢性乙肝病人中，约25％～40％最终将死于肝硬化或合并肝癌。HBV携带者最终死于相关肝病的危险性，男性为50％，女性为15％。男性的病毒不易被清除与吸烟、饮酒等有关。 乙肝的潜在危害 1.3 乙肝病毒的检测及治疗 1. 免疫学检测 2. 生物化学检测 3. 组织学检测 4. 分子生物学检测 5. 基因芯片 1.3.1 乙肝病毒的检测方法 1.3.2 乙肝的治疗 慢性乙肝的诊断 1. HBsAg持续阳性6个月以上 2. HBV-DNA高于105拷贝/毫升 3. ALT持续升高或反复升高 ? 慢性乙肝的分类 1. HBeAg阳性乙肝：HBsAg、HBeAg阳性； HBV-DNA高于105拷贝/毫升；ALT持续升高或反复升高 2. HBeAg阴性乙肝：HBsAg、anti-HBe阳性； HBV-DNA高于104拷贝/毫升；ALT持续升高或反复升高 ? 慢性乙肝治疗的目标 病毒抑制：表现为HBeAg血清转换和HBV-DNA阴转肝损伤程度降低：表现为转氨酶恢复正常完全清除病毒：表现为HBsAg消失，HBsAb出现，血清和肝胞中检测不到HBV-DNA，从目前水平来看，不可能完全清除病毒 1.3.2.1 慢性乙型肝炎HBeAg阳性病人治疗指南 1.3.2.2 慢性乙型肝炎HBeAg阴性病人治疗指南 1.3.2.3 慢性乙型肝炎肝硬化病人治疗指南 ETV：恩替卡韦、LAM：拉米夫定、LdT：替比夫定、ADV：阿德福韦酯 2009年欧洲肝病研究会慢性乙肝治疗路线图 欧洲肝病研究学会EASL2009指南指出：持久消除HBV是乙肝的治疗终点，HBV DNA的病毒载量应该尽可能的小于等于10－15IU/ml。 慢性乙肝的最佳治疗路线图 * 美国斯坦福大学医学中心Keeffe教授等研究人员经研究确定 1.4 高精度检测的意义 国内临床使用HBV DNA测定试剂盒比较 性能 国产A试剂 HBV核酸 定量试剂 COBAS? AmpliPrep/ COBAS? TaqMan?HBV 圣湘磁珠法HBV核酸 定量试剂 圣湘一步法 HBV核酸 定量试剂 临床意义 灵敏度 500 IU /ml 12 IU /ml 10 IU /ml 100 IU /ml EASL建议的治疗终点为10－15 IU/ml,高灵敏度,帮助医生科学判断治疗结束时机 动态 范围 500-1.0×108 IU/ml 54-1.1×108 IU/ml 20-2.0×109 IU/ml 500-5.0×109 IU/ml 在宽泛的线性范围下，才能够在治疗的开始和治疗过程中，正确的评估疾病的状态和严重性，正确指导临床医生制定有效的治疗方案，及时发现耐药以及调整治疗方案，预测疾病发展风险 内标 监测 无 有 有 有 使用带内标的试剂，能够有效监测假阴性，从而减少漏报结果 二、丙肝部分