中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术准则.docVIP

附件3 中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则 （征求意见稿） 根据《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》、《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》及《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》的要求，为更好开展中药注射剂安全性再评价工作，制定本技术原则。 已上市中药注射剂原辅料及工艺研究的目的是为了保证不同批次产品质量的均一稳定，保证药品的安全性及有效性。由于已上市中药注射剂研究背景的特殊性，工艺的多样性及所含成分的复杂性，需要具体问题具体分析，本技术原则仅明确了中药注射剂原辅料及工艺研究的一般性要求，应根据品种的特点和具体情况进行有针对性的研究。 已上市中药注射剂用生产工艺、原辅料及直接接触药品的包装材料等应与实际生产情况一致，应在实际生产范围内明确并固定相应的生产工艺参数。相关资料应能说明已上市中药注射剂能够保证不同批次产品质量的稳定均一。 一、原料 1.中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致。应提供批准的原质量标准，如有改变需提供相关批准证明文件。 2.中药注射剂处方中的原料应为具有法定标准的有效成份、有效部位、提取物、药材、饮片等。无法定药品标准的原料应建立质量标准，并附于制剂质量标准后，仅供制备该制剂用。应列表说明原料药的生产厂、批准文号、执行标准及药材执行标准等。新建立的原料质量标准应能体现原料的特点及与制剂质量的关联，需提供相关方法学研究资料及自检报告。 3.应采取有效措施保证原料质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP）的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。 （1）基原 应提供药材的质量标准，明确并固定基原、药用部位等。药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原的药材。如确需使用多个基原的，应固定不同基原药材之间的投料比例，保证投料用药材质量的相对稳定。 （2）产地 应提供产地确定的相关资料。建立相对稳定的药材基地，并对药材生产全过程进行质量控制，需提供药材规范化种植的质量管理制度、措施及相关研究资料。如确需使用多个产地药材的，应固定不同产地药材之间的投料比例，或提供充分的研究资料，并采取适当的措施保证投料用药材质量的稳定。 （3）采收期 应固定药材采收期，如采收期与传统采收期不符，应提供相关研究资料。 （4）产地加工 应明确采收加工的方法及条件。 （5）贮存条件及时限 应提供药材包装材料的质量标准，明确药材贮存条件和时限，必要时提供相关研究资料。 （6）炮制 处方中饮片如确需由其他单位加工，应提供生产企业资质证明文件，明确所用炮制方法的依据，固定具体炮制条件，明确炮制用辅料的质量标准，并采取必要措施保证饮片质量的稳定均一。药材来源及饮片质量应具有可追溯性。 （7）药材生产 药材生产应按规范化种植要求进行，并提供生产全过程质量控制的相关资料，包括管理制度、规定和记录等。如采用GAP基地的药材，需提供相关证明文件及合同等。 （8）其他 处方中含提取物的，应固定来源，严格进行供应商审计，生产条件应符合GMP要求；应提供提取物的质量标准、检验报告，以及生产企业资质证明文件、购货发票、供货协议等。实行批准文号管理的提取物还应提供相应的批准证明文件。应固定提取物生产的具体工艺参数及条件，明确保证提取物质量稳定均一的措施，提供相关研究资料。药材来源及提取物质量应具有可追溯性。 处方含药材以外原料的，应根据具体情况，参照药材的要求提供相关资料。 4.中药注射剂所用原料应根据质量控制的要求，完善质量标准，必要时增加相关质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，并保证原料质量的稳定均一。需根据研究情况，将药材固定基原、药用部位、产地、采收期等后的质量特点体现到质量标准中，必要时可增加如TLC斑点特征、指纹图谱的色谱峰特征等指标。 二、辅料及直接接触药品的包装材料 1.中药注射剂用辅料的种类及用量应与相应品种的法定标准一致。包装材料应与批准的一致。 应列表说明辅料（包括pH调节剂等）的规格、型号、生产厂、批准文号及质量标准等。列表说明所用直接接触药品的包装材料生产厂、药包材注册证和所执行的包装材料标准。 2.注射用辅料应固定生产企业，严格进行供应商审计，应提供生产企业资质证明文件、执行标准、检验报告、购货发票、供货协议等，进口辅料还应提供进口注册证。如确需固定多家供应商的，应提供相关研究资料，并说明保证其质量稳定的措施。 3.注射剂用辅料无药用标准的，应研究建立符合注射用要求的质量标准；有药用标准的，需根据情况按注射用要求对标准进行完善。应加强辅料的质量控制，保证辅料的质量稳定。必要时应进行精制，并提供详细的精制工