原因不明习惯性流产与HLA.doc

原因不明复发性流产与HLA Ⅱ类基因多态性的关联研究 [摘要] 目的：探讨不明原因复发性流产 (URSA)与HLA-DQ/DR基因多态性的关系。 方法：利用序列特异引物PCR （PCR-SSP）的方法，对50例URSA患者进行 HLA-DQA1，DQB1和DRB1基因型检测 ,并与50例无不良妊娠史正常群体对照。结果：HLA-DQB1等位基因频率在URSA患者组与正常对照组中无明显差异，而DQA1*0103在URSA患者组中则明显升高(P =0.029, RR=4)，DRB1*08在URSA患者组中明显升高(P=0.025,RR=4.5)。结论：在武汉人群中DQA1*0103，DRB1*08可能是URSA的易感基因。 [关键词]：HLA-DR, DQ PCR-SSP 复发性流产 Association of HLA class Ⅱ alleles with unexplained recurrent spontaneous abortion [Abstract] Objective: The study was designed to investigate the relation between unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA) and HLA-DQ/DR.. Methods :Results of HLA typing by PCR-sequence-specific primers(PCR-SSP) in 50 patients with at least 3 unexplained fetal loses were compared with those of 50 normal controls. Results :The distribution of HLA-DQB1 phenotypes did not differ significantly between patients and controls. The frequencies of DQA1*0103 was a significantly increased in patients (P =0.029, RR=3). The frequency of DRB1*08 was significantly increased in patients (P=0.025,RR=4.5) Conclusion :It is possible that the susceptibility of RSA were related with HLA-DQA*10103，DRB1*08. [Keywords]: HLA-DQ, DR PCR-SSP Abortion Spontaneous 前言 复发性流产通常是指连续3次或3次以上在20-28周发生妊娠终止，其在女性中的发病率大约在1%-2%[1,2]， 其中的一部分原因迄今未知的流产被称为是原因不明复发性流产（URSA）。妊娠是胚胎在母体内移植却不产生排斥反应的一种免疫现象，目前的许多免疫学机理可以解释它。而免疫识别在妊娠过程中起着非常重要的作用，多项研究表明许多URSA是由免疫功能紊乱所引起的。 编码人白细胞抗原（HLA）的基因位于人6号染色体短臂上。在已知的人类所有基因中，HLA基因是等位基因多态性最复杂的。由于HLA Ⅱ类基因在免疫反应中起重要作用，诸多研究关注了它的发病与URSA的关系[5]。在利用特异性寡核苷酸PCR-SSO）分析日本女性HLA-DR基因频率与URSA的关系中[6]，研究结果表明：URSA患者中的DQB1*0604/0605的频率明显高于正常对照组，而DQB1*0501/0502的频率明显低于正常对照组。 然而在中国，相关的研究只局限在很小的人群中[7,8]。 近年来，基于PCR反应的HLA分型技术快速发展，例如PCR-RFLP, PCR-SSO, PCR-SSCP 和 PCR-SSP。通过测序验证HLA-DRBl等位基因，证实了PCR-SSP是一种基因分型的可靠方法[9]。 本研究利用PCR-SSP的方法，检定了50例URSA患者HLA-DQA1, DQB1和DRB1等位基因的频率，以揭示HLA-DQ/DR在URSA中的所起的作用。 材料和方法 2.1 研究对象： 1．研究组：50例URSA患者为医院门诊就诊病人，年龄22~29岁，平均年龄26.7岁，并经严格检查，排除了生殖道解剖结构异常，染色体异常，内分泌功能紊乱等因素，并验证其配偶有正常活性精子及染色体正常。50位至少有过一次正常生育无自然流产,死胎，死产等病史的健康女性作为正常对照，年龄22~36