儿科学-温医大-遗传性代谢性疾病.pptVIP

[,fi?na?l,ki?t?(?)nj??r??; ,fen?l-] 1995颁布“母婴保健法”开始筛查，新生儿干血滴纸片 实验室检查 1.新生儿筛查： 足跟采血，专用血滤纸片送检 2.确诊试验：血苯丙氨酸测定（串联质谱法） 正常 120 umol/L（2mg/dl） 经典型 ： 1200 umol/L 部分酶缺乏：600-1200 umol/L 高苯丙氨酸血症：150-600 umol/L 低或低至正常的酪氨酸 实验室检查 3. 头颅MRI示脑白质受损 4. 尿蝶呤图谱分析:主要BH4缺乏诊断 5. DHPR（二氢生物碟啶还原酶)活力测定 6. DNA分析 诊断依据 智能落后 头发由黑变黄 特殊体味 血苯丙氨酸升高+低或正常的酪氨酸 治疗：越早越好！ 典型： 特制低苯丙氨酸奶粉，PA正常后，可吃母乳 控制PA摄入，维持血PA： 120-360umol/L（2~6mg/dl） 低蛋白、低苯丙氨酸食物：淀粉类、蔬菜、水果为主 儿童可添加牛奶、面、蛋等 终身治疗 治疗结果 1月内开始治疗智力发育接近正常 2-3岁开始治疗尚可限制脑损害发展 4-5岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为 异常，脑损害难以恢复 女，5岁 智力低下 癫痫 痉挛性瘫痪 BH4 缺乏症 1 - 3岁饮食治疗无效 小结 ⒈ 常染色体隐性遗传病 ⒉ 病因：苯丙氨酸羟化酶或BH4缺陷 ⒊ 临床表现：智力低下、色素减少、尿鼠臭味 ⒋ 危害：智力障碍不可逆 ⒌ 可治性疾病：早诊断、早治疗 ⒍ 常规开展新生儿筛查非常重要 先天性甲状腺功能减低症 Congenital hypothyroidism 定义 由于甲状腺激素的合成及分泌不足或靶细胞受体 缺陷，引起的代谢水平低、体格和智能发育障碍 　　 甲状腺素的合成与释放 甲状腺上皮细胞 甲状腺过 氧化物酶 +酪氨酸 T3、T4 活性碘 单碘酪氨酸二碘酪氨酸 无机碘 下丘脑 促甲状腺素释放激素（TRH） ↓ ↓ 垂体 促甲状腺激素 （TSH） ↓ ↓ 甲状腺 T3、T4 ↓ 　　　　 ↓ 靶器官 TBG结合、游离 甲状腺素的调节 按病因分类 散发性：发病率约1/3000-4000 地方性：地区水、土缺碘引起，发病率下降 “一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽” 散发性甲低的病因 甲状腺不发育、发育不全或异位： 90% 女：男 2:1 误诊 其他病因 甲状腺素合成障碍：常染色体隐性遗传病 TSH 、TRH缺乏：垂体、下丘脑发育缺陷 靶器官反应低下：罕见 母亲因素：抗甲状腺药物，自身免疫性疾病，存在抗TSH受体，引起暂时性甲低，3月后好转 甲状腺素的主要生理功能 释放热能 新陈代谢：糖、脂肪、蛋白的合成 生长发育和组织分化：钙、磷 中枢神经系统的发育，损害不可逆 消化系统 促进食欲、大便次数增多 肌肉神经应激性增高，震颤 循环系统：心跳加速、心排量增加 维生素A 临床表现 新生儿期症状：不典型 生理性黄疸时间延长 腹胀、便秘，脐疝 哭声低，体温低，皮肤斑纹或硬肿 临床表现 典型症状（半年后明显） 特殊面容：头大，皮肤粗糙，毛发稀疏，面部水肿、眼距宽、鼻梁低平、舌大宽而外伸 神经系统：智能、运动发育落后，表情呆板、淡漠，神经反应迟钝 生长发育落后：身材矮小、四肢短，出牙及囟门闭合延迟 生理功能低下：少动，食欲差，体温低、呼吸及脉搏缓慢、血压偏低、腹胀肌张力低下 95cm 地方性甲状腺功能减低 胎儿期缺碘，影响神经系统发育明显 “神经性”综合征 共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常 甲状腺素正常或稍低 “黏液水肿性”综合征 生长发育和性发育落后、粘液水肿、智能低下 血清T4降低、TSH增高 实验室检查 新生儿筛查：出生后2-3天 干血滴纸片，检测TSH浓度 TSH20mU/L时，再复查血清T4、TSH以确诊 实验室检查 血清T3、T4、TSH测定 骨龄测定 放射性核素检查（99Tc） 超声检查 基因测定 T4↓,TSH↑ 舌根部异位甲状腺 胸骨后甲状腺 正 位 左侧位 诊断 临床表现 生理功能低下，智能、生长发育迟缓，特殊面容 实验室检查 T4测定低于正常范围 血清促甲状腺激素水平升高 ①TSH 20mU/L 立即治疗 ②TSH 6-20mU/L 评估病因 鉴别诊断 先天性巨结肠 佝偻病 21-三体综合征 骨骼发育障碍：骨软骨发育不全 先天性巨结肠 佝偻病 治疗 除暂时性甲低外，都需终生治疗 L-甲状腺素片（