手性分离技术 - PowerPoint 演示文稿.ppt

1 手性问题的重要性 沙利度胺（Thalidomide） 多效唑（paclobutrazol） 掺假食品和饮料的鉴别 手性问题的重要性小结 手性分离和分析的重要性 2 获得单一对映体的途径 3???外消旋体拆分方法 3.1 结晶拆分法 接种晶体拆分法 D,L氯霉素的母体氨基醇的结晶拆分示意图 3.2 生物拆分法 图5 D,L－苯基甘氨酸外消旋体的酶拆分 3.3 化学拆分法 化学拆分法原理 Dutch Resolution（家族拆分剂法） 3.4 色谱拆分法 4 高效手性分离技术 4.1 手性分离基本策略 4.2 手性分离原理 2)???手性色谱 三点作用模型 手性添加剂法 TLC分离芳香醇胺对映体 HPLC拆分氧氟沙星 环糊精结构 手性添加剂法拆分苯基琥珀酸 4.3 手性色谱技术 4.3.1 气相色谱 4.3.2 高效液相色谱 选择基键合相（Pirkle手性固定相） 纤维素和多糖衍生物 高效液相色谱拆分外消旋1-苯基乙醇类化合物 合成聚合物与分子烙印手性固定相 4.3.3 毛细管电泳 分离过程中的最优化策略 ——毛细管电泳分离对映体（例） 以毛细管电泳分离对映体为例说明如何提高物质的分离度，分离方法的优化途径。 1） 环糊精及其衍生物 毛细管区带电泳手性添加剂法分离异丙肾上腺素类药物 4.4 其他高效手性分离技术 5 手性化合物的分离分析应用 5.1 手性化合物的光学纯度测定 ?? 旋光测定 ???? 手性色谱法 测定对映异构体纯度的其他方法 5.2 在生产和科学研究领域的应用 ? 在药代动力学方面的应用 ?? 对掺假食品、化装品的分析 在环境科学中的应用 应用实例 青霉素胺对映体含量的测定 化石样品中氨基酸对映体的分析—化石地质年代测定 3-庚基-2-[2-羟基-1-苯基乙基]-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮高效液相色谱拆分 ?使用单一对映体的工业领域： 手性化合物的光学纯度测定 在实际样品中对映异构体的含量分析 在不对称合成、外消旋体拆分和手性药物质量控制中，需要测定对映异构体的纯度。如在不对称合成中，一个最基本的问题是如何获得高对映体纯的手性物质（手性辅助基、手性配体、手性催化剂）。在一般情况下高立体选择性的不对称反应需要高对映体纯的手性原料，只有少数不对称反应具有不对称放大性质。 在许多研究和应用领域，迫切需要快速准确测定对映体纯度方法。 旋光法 色谱法 衍生法 比旋光度： 光学纯度： 优缺点：简便，但不够准确（RSD 4%） ★ 容易受样品量、温度和溶剂的影响 ★ 文献上旋光值不够准确，经常变化 ★ 光活性杂质对测定的影响 最近有文献报道，采用手性色谱对市面常见的某些试剂公司的手性试剂分析，个别试剂的纯度低于90%。 (注明溶剂) 对映异构体纯度测定，如e.e.值（enantiomeric excess）测定： 在用色谱法测定e.e. 值时，对映体的含量可用相应对映体的峰面积代替。（为什么？） 高效手性色谱是目前公认的一种快速、灵敏、准确测定对映体纯度和对映体过剩值的方法。 或 ● 核磁共振法 手性衍生剂（CDA） 手性镧系位移试剂（CLSA） 手性溶剂（SA） ● 同位素稀释法：同时测比旋光度和同位素含量 ● 量热法：采用微分扫描量热法 ● 酶分析：利用酶的立体选择性分析 ☆ 传感器（人工舌头，荧光，电分析） Enantioselective analysis; Enantioselective assay 由于手性分子具有不同生物活性和光活性，人们对手性化合物分离分析技术的研究和利用越来越重视 。除了手性原料和产品分析外，人们对手性化合物在化学过程、生物过程、环境过程的变化更感兴趣。手性分析技术的发展，可能会对原有的一些错误的毒性、分布、降解和其他数据进行修正，甚至会对一些法规进行修正。 主要集中在药物反应（吸收、代谢等）动力学研究、手性药物筛选。 对人血、尿等样品中的氨基酸手性分析，发现白内障晶体浑浊、早老年性痴呆以及某些肾脏病病人，其体内某些组织中的D-氨基酸含量高于正常人。这对疾病诊断和衰老机制研究是十分重要的。 鉴定掺假的消费品是一个很重要的工作，而在鉴定掺假的工作中分离对映异构体可以起到一个很大的作用。如分析D-氨基酸可以用来鉴定掺假的果汁。分析牛奶或奶制品中的L-乳酸的光学纯度可以判断其存放期或是否变质，因为L-乳酸的外消旋化随时间、pH、状态（液体或固体L-乳酸的）等因素变化。