抗感染药物临床应用进展.ppt

抗感染药物临床应用进展 解放军总医院呼吸科 抗感染药物是现代医疗不可缺少的最重要的一类药物，抗感染治疗是临床各科大夫必须掌握的本领之一，合理应用抗感染药物会给患者带来益处。反之，也会造成很大的危害。 我国抗感染药物滥用现象严重  卫生总费用持续增长与抗感染药物滥用有关 2000年卫生总费用4764亿元 药费约2580亿元， 抗生素约为1030亿元，占药费43% 比1999年增长590亿元。 抗生素滥用的结果，不仅浪费了国家有限的卫生资源，更为紧要的是，把人们的健康置予了一个非常危险的境地！ 这已决不是危言耸听。 国内临床各类抗菌药物应用比例 抗菌药物 比例(%) ?-内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0 喹诺酮类 19.6 氨基糖甙类 8.4 大环内脂类 4.0 其他 17.1 ?-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 已上市的碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素在抗菌活性方面的差异 抗G+球菌活性 帕尼培南?亚胺培南 ?厄他培南，比阿培南?美罗培南 抗肠杆菌科细菌活性 美罗培南? 厄他培南，比阿培南?亚胺培南，帕尼培南 抗铜绿假单胞菌活性 美罗培南 ? 亚胺培南?帕尼培南，比阿培南 抗不动杆菌活性 亚胺培南?美罗培南 厄他培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性较差 三种碳青霉烯类抗生素在脑脊液中的浓度 亚胺培南使用过程中发生抽搐的原因分析 Prospective study, (May 1987 - June 1991) 1951 patients on imipenem CNS disease - 6% Seizure disorder - 0.6% Abnormal renal function - 70% 4/1951 (0.2%) seizures detected All attributed to excessive doses with respect to renal function β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制 产生? -内酰胺酶 抗生素结合靶位-PBPs的变异 细胞外膜通透性的改变 外排泵亢进 ESBLs介导的? -内酰胺耐药 产生细菌： 克雷伯菌属、埃希菌属、沙雷菌属、变形杆菌、沙门氏菌 质粒编码 对氧亚氨基头孢菌素具有快速水解能力 对β-内酰胺类抗生素的水解作用可被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制 按功能特征分类属Bush-J-M 2be组 按分子结构分类属Ambler A类 ESBLs基因型分布的地区性差异 碳青霉烯类抗生素 优势： 最强的体外抗菌活性 最高的敏感率 存在的问题： 可能增加多重耐药的非发酵菌的感染机会 β-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物 不同的酶抑制剂在抑酶活性上有差别 应用时间较短者如TZP、CFS等抗菌活性较好，应用较久的药物则存在着不同程度的耐药 酶抑制剂耐药的原因可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关 对体外试验“中敏”的复合制剂， 多数学者认为如增大剂量仍能收到较满意的临床疗效 第三、四代头孢菌素??? 不同亚型的ESBLs各有其优选底物, 对不同品种的第三、四代头孢菌素的水解能力有一定差异,在体外可表现为耐药表型上的不同 如果体外敏感,头孢吡肟、头孢他啶可能对由产ESBLs细菌引起的轻中度感染有效 喹诺酮类抗菌药物 喹诺酮类药物的作用机制 干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV G-菌：传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II G+菌：新喹诺酮同时作用于拓扑异构酶II和 IV 已经上市的喹诺酮类药物 喹诺酮的新分类方法 喹诺酮在体外抗菌活性方面的差异 肺炎链球菌 吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 厌氧菌 莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 革兰氏阴性杆菌 莫西沙星、加替沙星等新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性甚至还不如环丙沙星 新氟喹诺酮类药物对非典型致病原的活性 MIC90（mg/L） 环丙沙星 左氧氟沙星 曲伐沙星 莫西沙星 肺炎支原体 2 0.5