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抗生素及其使用
抗生素 微生物产生 抑制杀灭其他微生物 1928年9月的一天早晨,英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样,来到 了实验室。 在实验室里一排排的架子上,整整齐齐排列着很多玻璃培养器皿,上面分别贴着标签写 着:链状球菌、葡萄状球菌、炭疽菌、大肠杆菌等。这些都是有毒的细菌,弗莱明收集了它 们,是在寻找一种能够制服它们,把它们培养成无毒细菌的方法。尤其是其中的一种在显微 镜下看起来像葡萄球状的细菌,存在很广泛,危害也很大,伤口感染化脓,就是它在“作 怪”。弗莱明试验了各种药剂,力图找到一种能杀它的理想药品,但是一直没有成功。 弗莱明来到架子前,逐个检查着培养器皿中细菌的变化。当他来到靠近窗户的一只培养 器前的时候,他皱起了眉头,自言自语道:“唉,怎么搞的,竟然变成了这个样子!”原 来,这只贴有葡萄状球菌的标签的培养器里,所盛放的培养基发了霉,长出一团青色的霉花。 他的助手赶紧过来说:“这是被杂菌污染了,别再用它了,让我倒掉它吧。”弗莱明没 有马上把这培养器交给助手,而是仔细观察了一会儿。 使他感到惊奇的是:在青色霉菌的周 围,有一小圈空白的区域,原来生长的葡萄状球菌消失了。难道是这种青霉菌的分泌物把葡 萄状球菌杀灭了吗? 想到这里,弗莱明兴奋地把它放到了显微镜下进行观察。结果发现,青霉菌附近的葡萄 状球菌已经全部死去,只留下一点枯影。他立即决定,把青霉菌放进培养基中培养。 几天后,青霉菌明显繁殖起来。于是,弗莱明进行了试验:用一根线蘸上溶了水的葡萄 状球菌,放到青霉菌的培养器中,几小时后,葡萄状球菌全部死亡。接着,他分别把带有白 喉菌、肺炎菌、链状球菌、炭疽菌的线放进去,这些细菌也很快死亡。但是放入带有伤寒菌 和大肠杆菌等的线,这几种细菌照样繁殖。 为了试验青霉菌对葡萄状球菌的杀灭能力有多大,弗莱明把青霉菌培养液加水稀释,先 是一倍、两倍……最后以八百倍水稀释,结果它对葡萄状球菌和肺炎菌的杀灭能力仍然存 在。这是当时人类发现的最强有力的一种杀菌物质了。 可是,这种青霉菌液体对动物是否有害呢?弗莱明小心地把它注射进了兔子的血管,然 后紧张地观察他们的反应,结果发现兔子安然无恙,没有任何异常反应。这证明这种青霉菌 液体没有毒性。 典型 青霉素 头孢菌素 非典型 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似: 机制 青霉素+PBPs 抑制转肽酶 抑制交联 细胞壁缺损 菌体膨胀 变形 死亡 蜂窝组织炎 丹毒 破伤风 铜绿假单胞菌感染常在医院内发生,医院内多种设备及器械上均曾分离到本菌,通过各种途径传播给病人、病人与病人的接触也为传播途径之一。除院内感染外,铜绿假单胞菌还可引起与医院环境无关的感染,近年来对此已有更多的认识,它已成为足穿刺感染、心内膜炎、滥用药物所致的骨髓炎、眼部感染、新生儿感染性外耳炎、游泳池等引起的皮肤病的主要病原菌,亦是战伤感染的常见致病菌 趋势 对G+越来越强 对G-越来越弱 对酶越来越稳定 (一)半合成青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 (Carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)和美洛西林(mezlocillin)等酰脲类青霉素。 特点: ? 不耐酸不耐酶——口服无效,对耐药金葡菌无效; ? 对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染; ? 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染 败血症 呼吸道感染 尿路感染 有些地方曾频繁出现过阿莫西林胶囊引起严重过敏反应的现象,并有致死病例发生。这种现象引起了医药界的关注,说明严格规范阿莫西林胶囊生产、销售和使用的必要性。中国药典和国家卫生行政部门规定使用阿莫西林前须进行皮肤过敏性试验。家庭不具备进行青霉素过敏性皮试的条件,自行服用阿莫西林胶囊时,对可能出现的药物过敏反应难以防范。因此,使用阿莫西林胶囊应遵医嘱,将其作为家庭常备药物自行服用既有盲目性,也有危险性。 小 结 各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素: 耐酸青霉素类: 耐酶青霉素类: 广谱青霉素类: 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素: 不耐酸不耐酶 耐酸不耐酶 耐酸耐酶 耐酸不耐酶 不耐酸不耐酶 四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环,与青霉素相比它有如下特点: 1、抗菌谱广,作用强 2、对?-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低 常用头孢菌素的分
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