抗精子抗体.ppt

抗精子抗体与男性不育 一、概 述 我国不育症发病率约为10%～15%配偶，50%的原因在男性 体内存在AsAb导致不育者占总体不育者10%～30% 2000年WHO男性免疫性不育诊断标准：性及射精功能正常，在至少一份精液标本中，混合抗球蛋白反应实验（MAR）或免疫珠实验（IBT）不少于50%的活动精子表面被覆抗体 AsAb历史 1899年，Metchnikoff 及 Landsteiner 首先发现精子具有抗原性 1954年，Wilson和Rumke分别在男性不育症患者中发现了AsAb Franklin和Dukes在女性不孕者中发现了AsAb 近年来，随着生殖免疫学的发展，免疫性不育越来越引起人们的重视 不是所有的AsAb都导致不育 5%的生育男性体内存在AsAb，因此不是所有的AsAb都会改变精子的生育功能 不育和生育男性的AsAb往往针对同一精子抗原，但这两组抗体可能针对同一蛋白质的不同抗原决定簇 不育人群血清中AsAb所针对的精子膜抗原的分子量主要为57KDa、58KDa、62KDa、63KDa和66KDa，而不育男性中与AsAb结合的抗原主要为55KDa，而与输精管切除术后患者的AsAb结合的抗原主要为72KDa 没有任何一种特异性的AsAb能够完全导致不育，因此，免疫性不育可以看成是针对精子不同组分的复合抗体协同作用的结果 二、机体防止抗精子自身免疫反应的机制 男性精子具有抗原性，对于男性而言可引起抗精子的自身免疫反应，对于女性而言可引起抗精子的同种免疫反应，造成免疫性不育或免疫性不孕 在正常情况下，机体并不会对精子产生免疫应答反应，这是由于机体具有防止发生抗精子免疫反应的机制 机制包括免疫隔离理论 和免疫抑制理论 免疫隔离理论 紧密连接的睾丸支持细胞是宿主免疫系统与精子间的屏障 在曲细精管中缺乏免疫球蛋白、巨噬细胞和其他白细胞 某些破坏该屏障的因素可增加形成抗精子抗体的危险性 免疫抑制理论 精浆中存在一些具有免疫抑制活性的物质，能抑制生殖道内的免疫反应，使具有抗原性的精细胞不受免疫系统的清除、杀灭作用，顺利完成生殖生理过程 男性生殖道上皮和固有膜内的Ts/c在功能上可形成一个免疫屏障，正常时制止自身体液或细胞的抗精子免疫反应。即使一定量的精子从男性生殖系统释出，它能导致抑制性Ｔ淋巴细胞的激活，阻止对精子的免疫反应 机体的抗精子免疫反应 机体有一系列防止发生抗精子的免疫反应机制，这些机制一旦被破坏，机体就会发生抗精子的免疫反应 机体的免疫反应包括体液免疫和细胞免疫，其中对体液免疫研究较多 体 液 免 疫 机体的B细胞受精子抗原的刺激转化为浆细胞，产生抗精子抗体(AsAb)，AsAb在体内发挥一系列生物学作用而影响生殖过程 抗体的种类? 按与抗原结合后表现出的不同反应分为：过敏素、沉淀素、血凝素、细胞毒素、补体结合抗体、精子凝集抗体、精子制动抗体、调理抗体和免疫荧光抗体素 按抗体的理化性状和结构分为：IgG、IgM、IgA和IgE，未见IgD报告。血清中主要有IgG和IgM。精浆中主要有分泌型IgA，也可有IgG和IgE 按抗体在精子表面的分布部位分为：顶体、头、颈、尾、尾尖部抗体等 抗精子抗体的分布 AsAb可存在于血清、精浆、宫颈粘液和精子表面 血清内的AsAb主要是IgG和IgM 精浆和宫颈粘液内主要是IgG和IgA，少数患者有IgE 而精子表面的AsAb主要是吸附的精浆抗体 抗精子抗体的主要作用 妨碍精子发生 干扰精子获能和顶体反应 影响精子的运行 细胞毒作用 影响精卵结合 干扰胚胎着床及影响胚胎存活 抗体的作用 AsAb在免疫性不育中的作用还不完全清楚，但人们观察到AsAb滴度越高，越难于生育。 当血清抗体滴度≤1∶ 32，对生育影响小； 1∶ 64 ~ 1∶ 512，生育能力显著降低； 1∶ 512，可能不育 当精浆抗体滴度≥1∶ 16，生育力显著降低； ≥1∶ 32，可能不育 三、常见病因 血-睾屏障的破坏：输精管结扎、输精管吻合术术后 、精子肉芽肿 、输精管梗阻、睾丸活检、睾丸的损伤和炎症、隐睾症、附睾等副性腺和生殖道感染、精索静脉曲张 免疫抑制功能障碍：T辅助／诱导(TH/I)亚群升高，而T抑制／细胞毒(Ts/c)亚群降低 ；精液中抗补体物质的活性明显下降 ；精浆免疫抑制活性物质的含量或抑制活性降低或缺乏 遗传及其他因素：许多患者找不到抗体形成的原因，有人发现AsAb的形成与HLA A-28抗原有关 四、常用检测方法 目前常用荧光抗体法、浅盘微量凝集法、补体依赖法、试管玻片凝集法，固相酶染色法、免疫洗选法(Panning法)、免疫珠法（IBT）、混合抗球蛋白反应试验（MAR）、ELISA法等 抗精子抗体的检出率因所采用的检测方法不同，各家报道的结果也不一致。通常