制药用水系统的消毒与微生物控制.pdfVIP

深圳市科瑞环保设备有限公司 制药用水系统的消毒与微生物控制 一、制药用水系统消毒与微生物控制的关系 对于制药用水系统中的微生物控制，围绕着注射用水制备系统贮存单元和配水系 统的消毒灭菌，将微生物的数量控制在生产工艺所要求的标准内、显然，消毒灭菌措 施的采用与循环的输水措施对注射用水系统内微生物控制组成双保险，但其控制的含 义应该说有质的不同，即基于流水不腐原理的循环流动仅仅是使系统内的微生物处于 不利于其滋生繁殖的(无法安宁)的环境条件下，并最大程度地限制难以用常规方法可除 去的微生物滋生的温床:生物膜的形成、而消毒灭菌的控制则是使微生物处于不断地被 杀死乃至全部被杀死的状态，也即常采用连续运行状态下的巴氏消毒法和定期进行的 在线纯蒸汽消毒灭菌法。 二、各种消毒灭菌方式的比较 对纯化水设备系统通常采用的巴氏消毒法，即用80℃的热水循环1-2小时，而对注 射用水贮存系统常要求80℃下贮存的道理即在于此、至于循环时间，一则注射用水是 在65℃热状态下的循环流动，不同于冷状态下流动的纯化水，故在前面贮存章节已提 及可缩短在80℃贮罐内的停留时间。因为经典的巴斯德消毒温度在65℃-80℃ ，再则 如循环流动的回水温度也保持在80℃以上的话，就可理解为注射用水系统在任何时段 均处于巴氏消毒状态，因而循环回水在贮罐内的停留时间就不那么重要了、热力消 的另一特点是与湍流状态的循环流动一样，可防止注射用水系统内生物膜的形成和发 展，但它与紫外线消毒、一般化学消毒剂消毒一样，并不能去除已形成的生物膜，此 1 3 第 页 共 页 深圳市科瑞环保设备有限公司 时只能用达百万分之三百浓度的卤化物消毒剂，才有可能对生物膜发生作用，而此时 过高浓度的消毒剂又往往对设备产生腐蚀，故这是另一方面要极力避免生物膜形成的 重要原因。 三、制药用水系统的定期消 对定期的清洗消毒灭菌，在正常的连续生产时，一般每月一次，停产三天(含三天) 清洗、消毒，或按验证及监控结果制定清洗、消毒周期、或当注射用水水质劣化、系 统存在耐热孢子污染、微生物指标超过纠偏限度时就需临时决定进行清洗消毒灭菌、 注射用水系统的定期消毒灭菌常采用纯蒸汽，可采用纯蒸汽发生器供汽，也有利用多 效蒸馏水机一效出口蒸汽、纯蒸汽发生器可以用注射用水为源水，也可用纯化水为源 水、消毒灭菌前要放尽系统内滞留水，以利于消毒灭菌效果%纯蒸汽灭菌可用压力蒸 汽灭菌法或者流通蒸汽法灭菌时间一般为2小时以上，确保使用点达到消毒灭菌要求% 消毒完毕后，用注射用水进行最终冲洗，直至检查符合质量要求. 四、制药用水系统中过滤器使用注意事项 应该明白，水系统中过滤器的设置主要是保安过滤，即尽量减少前级水的各种杂 质和微粒，为后道处理工序的正常运转起保障作用，设置这些过滤器并非为除菌过滤、 过滤器虽然可以改善其下游的微生物指标，但过滤器本身却是个积累微生物的污染点， 当系统停止或运行后又停止时，即系统内部水不再流动时，被截留在除菌过滤器上游 的微生物就可能会重新成为系统中的污染源，尽管膜孔的尺寸在理论上可能比细菌小， 2 3 第 页 共 页 深圳市科瑞环保设备有限公司 由于细菌可能在过滤膜的上面生长，并在最后流出的一侧才被发现，因此，它仍是一 个污染的潜在危险、另外，由于膜介质上滋养物的积累还可能会提高微生物生长的机 会、因此，系统中的微生物控制并不应依赖对贮罐流出物进行过滤来达到，过滤器仅 设置于系统循环干管外的用水点上，来满足具体的工艺用途。 3 3 第 页 共 页