中国丙肝的治疗现状.ppt

慢性丙肝是可以临床治愈的疾病 目前临床治疗丙肝的药物 干扰素 普通干扰素（IFN） 聚乙二醇化干扰素 聚乙二醇化干扰素α-2b(12KD) 聚乙二醇化干扰素α-2a(40KD) 利巴韦林 各种治疗应答的定义 RVR（快速病毒学应答，4周）、EVR （早期病毒学应答，12周）、 治疗结束时病毒学应答 （EOT） 在治疗结束时检测不出 HCV RNA 持续性病毒学应答 （SVR） 在治疗结束随访24周结束时仍旧检测不出 HCV RNA  反跳 在治疗期间检测不出 HCV RNA ，但是后来又检测出 HCV RNA 复发 在治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是在随访期 HCV RNA 阳性 生化应答 血清ALT恢复正常 组织学应答 随访期结束时组织学活性指数（HAI）评分（Knodell评分系统2）改善 ≥2 分 病毒学应答的模式 PEG干扰素联合利巴韦林是目前的标准治疗方案 PEG IFN /RBV888原则 中国工程院院士庄辉指出，丙肝关键在于早防早治，确诊后，运用888原则治疗丙肝，可使七成患者痊愈。 888原则： 1.80%患者接受聚乙二醇化干扰素标准剂量治疗 2.80%患者利用标准剂量利巴韦林治疗 3.完成80%预期疗程 丙肝治愈率可达70%以上。 RGT个体化治疗策略 患者的个体差异需要个体化的治疗方案 下列因素有利于患者获得持续性病毒应答（SVR） 1.HCV基因型2、3型； 2.病毒水平2*106copies/ml； 3.年龄40岁； 4.女性; 5.感染HCV时间短； 6.肝纤维化程度； 7.对治疗依从性好； 8.无明显肥胖者； 9.未合并HBV及HIV感染者. [EASL2014]世卫组织发布首份丙型肝炎治疗指南（伦敦） 欧洲肝病研究协会 RGT个体化治疗策略的意义是…… ∵ SVR是我们追求的治疗目标 ∵ 早期应答模式可以预测SVR ∵ 固定疗程是导致复发的原因之一 RGT个体化策略路线图 新型小分子化合物的研发进展 未来的丙肝治疗方案 总 结 PEG干扰素+ RBV是目前标准的慢性丙肝治疗方案 按照基因型给药治疗方案（G1:48周；G2-3:24周） 早期（4和12周）病毒学应答能预测长期疗效 根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案是提高丙肝治疗疗效、SVR达80%以上，降低复发率的发生 新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者 ３.丙型肝炎特异性治疗阶段 :IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的非特异性的抗病毒治疗 特异性治疗药物蛋白酶抑制剂：特拉普韦(Telaprevir)和宝赛普韦(Boceprevir)，是目前研究进展最快的两种药物,在国外已进入Ⅲ期临床研究阶段。 潜在的抗病毒靶点和治疗途径 目前的研究着重于多聚酶和蛋白酶抑制剂 未来潜在的抗病毒靶点和治疗途径 干扰素 多聚酶 免疫调节剂 治疗性疫苗 宿主靶点 抗病毒靶点 酶 进入抑制剂 蛋白酶 解旋酶 受体进入 白蛋白干扰素：停止研究 代表性的新的小分子化合物 化合物 分类 R1626 多聚酶抑制剂 R7128 R7227 / ITMN-191 蛋白酶抑制剂 Telaprevir (特拉普韦) Boceprevir (宝赛普韦) merimepodib IMPDH抑制剂 celgosivir α-葡糖苷酶抑制剂 DEBIO-025 Cyclophilin抑制剂 nitaxozanide 抗寄生虫抗生素 II/III期临床试验见, 2007/12 PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药  ——Boceprevir和Telaprevir三联方案 Peg-IFN 利巴韦林 蛋白酶抑制剂 Peg-IFN 利巴韦林 酶抑制剂 ± 利巴韦林 ± 免疫调节剂 目前资料：干扰素（派罗欣）仍将作丙肝联合治疗方案的平台 派罗欣+利巴韦林治疗是《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订。 中国丙肝治疗与世界最先进治疗理念保持同步。 PEG-IFN?与利巴韦林联合应用是慢性丙型肝炎治疗的“金标准”。 中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198 我国报告的丙型肝炎病例数逐年增加 中华人民共和国卫生部 卫生部历年公布全国丙型肝炎疫情 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 部分三、四线城市及农村地区丙型肝炎高发 辽宁建平县流行率高 福建莆田市流行率高 40% 吉林扶余县流行率高 河北宽城 流行率高40% 河北围场县流行率高 河北青龙县流行率高, 40% 河南永城县 流行率高 安