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基因表达转录和翻译
热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用—— 结合保护待折叠多肽片段,再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环 III.翻译后加工与修饰 伴侣素的主要作用—— 为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境 III.翻译后加工与修饰 蛋白二硫键异构酶 III.翻译后加工与修饰 C. 肽-脯氨酰顺反异构酶 III.翻译后加工与修饰 肽链一级结构的修饰 肽链N和C端的修饰 个别氨基酸的共价修饰 多肽链的水解修饰 III.翻译后加工与修饰 A. 肽链N和C端的修饰 蛋白质都以N-甲酰蛋氨酸fMet(原核)或蛋氨酸Met(真核)开始合成,多肽合成后,N端的formyl group、Met残基,有时还包括N端多个残基或C端的残基都由氨肽酶催化而水解除去 成熟蛋白质分子N-端无甲酰基,或无蛋氨酸 50%真核蛋白N-端的氨基酸残基会被N-乙基化 切除信号肽:许多蛋白质都带有15-30个残基的信号肽(Signal Peptides),负责指导蛋白质在细胞中的精确定位 III.翻译后加工与修饰 B.个别氨基酸的共价修饰 磷酸化、糖基化、甲基化、乙基化、羟基化和羧基化 磷酸化:多发生在多肽链丝氨酸,苏氨酸的羟基上,偶尔也发生在酪氨酸残基上,这种磷酸化过程受细胞内一种蛋白激酶催化,磷酸化后的蛋白质可以增加或降低它们的活性 例如:促进糖原分解的磷酸化酶,无活性的磷酸化酶b经磷酸化以后,变成有活性的磷酸化酶a。而有活性的糖原合成酶I经磷酸化以后变成无活性的糖原合成酶D,共同调节糖元的合成与分解 III.翻译后加工与修饰 一般真核细胞中一个基因对应一个mRNA,一个mRNA对应一条多肽链,但也有少数的情况,即一种翻译后的多肽链经水解后产生几种不同的蛋白质或多肽 例如哺乳动物的鸦片样促黑皮激素(POMC)原初翻译产物为265个氨基酸,它在脑下垂体前叶细胞中,POMC被切割成为N-端片断和C端片段的β-促脂解激素。然后N端片段又被切割成较小的N端片断的促肾上腺皮质激素 而在脑下垂体中叶细胞中,β-促脂解激素再次被切割产生β-内啡肽;ACTH也被切割产生13肽的促黑激素 C. 多肽链的水解修饰 III.翻译后加工与修饰 高级结构的修饰 亚基聚合 辅基连接 疏水脂链的共价连接 III.翻译后加工与修饰 许多蛋白质由二个以上亚基构成的,这就需这些多肽链通过非共价键聚合成多聚体才能表现生物活性 如成人血红蛋白由两条α链,两条β链及四分子血红素所组成,其过程: α链在多核糖体合成后自行释下,与尚未从多核糖体上释下的β链相连,然后一并从多核糖体上脱下来,变成α、β二聚体 此二聚体与线粒体内生成的两个血红素结合 最后形成一个由四条肽链和四个血红素构成 的有功能的血红蛋白分子 亚基聚合 III.翻译后加工与修饰 Cytochrome C只有与血红素(heme)相结合才有功能 Acetyl-CoA羧化酶常与Biotin分子相结合 辅基连接(Prosthetic Groups) III.翻译后加工与修饰 小结 * * * * * * * * * * * * * * * tRNA在蛋白质生物合成过程中起关键作用 mRNA携带的遗传信息通过遗传密码被翻译成蛋白质一级结构,但是mRNA分子与氨基酸分子之间并无直接的对应关系。这就需要经过第三者“介绍”,而tRNA分子就充当这个角色 4.tRNA氨基酸的运载工具 I.翻译的物质基础 长度:小分子RNA,一般为76个碱基,相对分子量约为2.5×104。不同tRNA在74-95个核苷酸不等,其差异主要由其中两条手臂引起 稀有碱基:含量丰富,约70余种。每个tRNA分子至少2个,最多达19个,多分布在非配对区,反密码子3‘端附近出现频率最高,且多为嘌呤;对维护反密码子环稳定性及密码子、反密码子之间配对非常重要 受体臂(Acceptor Arm):由链两端碱基配对形成的杆状结构和3’端末配对的3-4个碱基组成,其3’端的最后3个碱基序列永远是CCA,最后一个碱基的3’或2’自由羟基(—OH)可以被氨酰化 TφC臂:根据3个核苷酸命名,φ:拟尿嘧啶 反密码子臂:根据位于套索中央的三联反密码子命名 D臂:根据它含有二氢尿嘧啶(dihydrouracil)命名 I.翻译的物质基础 tRNA有两个关键部位: 受体臂:其3’端的CCA序列接受氨基酸,形成氨酰-tRNA。氨基酸分子通过共价键与A结合,故也叫氨基酸臂 反密码子环:与mRNA上的密码子以碱基配互补形成氢键,达到相互识别的目的 I.翻译的物质基础 核糖体是细胞中的主要成分之一,在一个生长旺盛的细菌中大约有2万个核糖体,其中蛋白质占细胞总蛋白的10%,RNA占细胞总RNA的80%
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