郭颖杰-药理学课件-胆碱激动药和阻制药.pptVIP

阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品 结构p76 阿托品（Atropine） 定义：和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。 体内过程 口服吸收迅速，1小时达峰 分布广，在中枢神经系统可达较高血浓度 在体内消除迅速，对眼作用持续久72小时或更久 阿托品的作用特点 1. M受体阻断药的效力随所研究组织不同而不同。对阿托品最敏感的组织是唾液腺和汗腺。平滑肌和心脏的反应性处于中间。胃壁细胞分泌胃酸的功能受影响最小。 2. 对于大多数组织，M受体阻断药阻断外源性胆碱能受体激动药的作用比阻断内源性释放的Ach的作用更有效。 3. 对M受体有高度的选择性，对N受体作用强度远比M受体低。 4. 对M1, M2, M3 三种M受体亚型的作用无明显区别。 特点： 阿托品的作用和用途 泪腺和呼吸道腺体分泌减少 ② 器官 作用 用途 1.腺体 ①对唾液腺、汗腺分 泌抑制明显 ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显 ③ 麻醉前给药 ② 盗汗(肺结核) ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡 ① 流涎(重金属中 毒,帕金森病) ①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜（儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。 3. 平滑肌 ①胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频率 蠕动 ②胃肠括 幽门括约肌若处于痉 约肌 挛状态，则可松弛 缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛性胃痛 2.眼 ①阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日 ②阻断睫状肌的M受体 →调节麻痹，视近物不清 （可维持7～ 12日) ③可致眼内压↑； ④ 减少泪腺分泌 ③膀胱 膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿 作用弱，输尿管张力降低 ④输尿管 ①膀胱刺激症状、 尿频、尿急 ②遗尿症 和中药排石汤配伍，可增加疗效 ⑤胆管 对胆管解痉作用弱 胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用 ⑥支气管 作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治了喘息型慢支 ⑦血管 治疗感染中毒性休克：解除血管痉挛，改善微循环。 伴高热、心率过快者不用 子宫 弱 阿托品单独使用对血管和血压无影响，因血管床缺乏胆碱能神经支配。 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血 管被动扩张 散热； ②直接扩血管 解救有机磷酸酯类中毒③④ 4 心脏 阻断M受体 其它 ①心率减慢 治疗量：0.4-0.6mg 心率 减少4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多 ②心率增快: 大剂量：阻断心脏M2受体,心率 ，青壮年增加更明显（2mg心率增加35-40次/分) ③房室传导 可拮抗迷走神经兴奋时导致的房室传导阻滞和心率失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢中毒症状明显（不安，激动，幻觉和昏迷等）。 [不良反应] 1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。 2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。 ???3. 阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。 ? 山莨菪碱 anisodamine 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称654，人工合成品为 654-2。 与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛 用途： 1 感染性休克(解除血管痉挛) 2 内脏平滑肌绞痛(解除平滑肌痉挛) 不良反应，禁忌证同阿托品 东莨菪碱 scopolamine 2 .抑制腺体分泌作用阿托品 特点： 1.中枢抗胆碱作用，中枢抑制作用： 镇静、