郭颖杰-药理学课件-抗胆碱酯酶药.pptVIP

中毒表现 中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等 有机磷中毒救治 一般处理: 清除毒物 特效治疗: 阿托品, AChE复活药（解磷定） 一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用盐水或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃 特效治疗 1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl） 解毒疗效 N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 常用药物比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im * 第七 章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。 AChE 通过三个步骤水解ACh： 乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位: 阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。 ① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 假性胆碱酯酶 (Pseudocholinesterase PChE）： 特点 (1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠; (2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱, 先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。 第 二节 抗 AChE药 定义： 能与AchE结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 一、易逆性抗AChE药 [药理作用] 1.平滑肌： (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌, 增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。 (2)支气管: 收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 膀胱括约肌：松弛, 排尿。 2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 3. 骨骼肌神经肌肉接头： ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 4.中枢神经系统： 低浓度兴奋，高剂量时引起抑制或麻痹 5.其他： 腺体分泌增加： 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。 心血管系统影响复杂： [临床应用] 1重症肌无力： 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留： 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼： 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒： 新斯的明、依酚氯铵 5 阿尔茨海默病 (中枢胆碱能神经元缺陷） 他克林，donepezil, Rivastigmine 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％） 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点： 属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强, 对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。 结构： 用途： 1．治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％） 新斯的明： ①(-)AchE; ②直接(+)NM-R; ③(+)运动N末梢释放Ach 2．减轻腹气胀，减轻术后尿潴留 3．阵发性、室上性心动过速。 4．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日) 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸