病毒性疾病的预防和治疗.pdf

病毒性疾病的预防和治疗 1、病毒性疾病的预防 病毒疫苗（viral vaccine) 病毒性疾病的治疗 化学药物，治疗性疫苗 2 Eeward Jenner 1796年 第一个病毒疫苗牛痘 预防天花 louis Pasteur 1885年制备减毒狂犬病 M Theiler 1937年黄热病减毒疫苗预防黄热病 Sabin1955年制备脊髓灰质炎疫苗 预防脊髓 灰质炎 麻疹减毒疫苗 腮腺炎疫苗 风疹疫苗 鉴于牛痘疫苗和脊髓灰质炎疫苗所取得 的巨大成功，人们似乎有理由相信对所 有的病毒性疾病都可以制备有效的疫苗 和以预防和治疗 3、导致天花灭亡的若干特点 病毒学因素 人是唯一宿主，没有第二宿主 潜伏期长，只在潜伏期后感染 低传染性 没有持续感染，亚临床感染不是传染源 免疫学 只有一个血清型，感染后获持久免疫力 可获有效的疫苗，疫苗性质稳定，价格 便宜 社会因素 高发病率，高死亡率 分布广，没有地域局限 首先在发达国家的灭绝证明其可行性，发病个案 的跟踪和控制几乎没有文化可社会障碍。 一、活疫苗 活疫苗包括： 减毒活疫苗 异源疫苗 重组活疫苗 （一）、减毒活疫苗 口服脊髓灰质炎活疫苗由3个型减毒株组 成 Ⅰ型和Ⅱ型疫苗是通过把野生型病毒在不 同细胞和组织中，连续传代而分离出来 Ⅱ型则来源于自然发生的减毒突变株 这三种血清型在5`末端非编码区都包含有 一个不同的突变。它影响mRNA的翻 译。 麻诊病毒活疫苗来源于1954年的野生型 病毒株Edmonston。 通过从人肾，人羊膜，绵羊肾和鸡胚细 胞的传代中分离获得减毒株 这种筛选方法完全是经验主义，这种减 毒病毒与野生型病毒表现出不同特征： 温度敏感性和在灵长类中致病能力大大 降低，其后研究表明，疫苗株的一种粘 附分子表达下降，CD46 （补体蛋白为病 毒受体）表达缺乏 现代生物学可用基因定点诱变技术来创 造这些突变 而完全不必通过这些盲目的细胞传代来 筛选 减毒活病毒疫苗优点 病毒在宿主内有一定复制能力 病毒从复制位点向外播散的能力降低 病毒致病温和，无明显症状 注射（麻疹-腮腺炎-风疹）三联疫苗 口服（脊髓灰质炎疫苗、腺病毒疫苗和 轮状病毒） 口服全病毒、模拟了自然感染 缺点 遗传危险性—— 回复突变 1/79万，接种脊髓灰疫苗，疫苗致病。 导致非典型感染（如慢性感染等）诱发诸 如，格林- 巴利综合征之类免疫病反应这 是一种急性感染性多神经炎，常伴有病 毒疾病或免疫接种而出现。是急性无明 显病征的瘫痪的最常见致病原因。 减毒疫苗在细胞培养上生长，污染寄居 在细胞中的病毒，如SV40-猿猴空胞病毒 寄居于猴细胞中污染脊髓灰质炎疫苗 现代病毒学和重组DNA技术为筛选减毒 疫苗提供了有别于经典的经验主义筛选 的途径 在野生型病毒中创造缺失突变以使回复 突变的可能性降到最低程度。或依赖于 流感病毒和呼吸弧病毒等的基因组节段 的重配(reassortment),病毒的负责编码毒 力的蛋白的基因被非病原性的基因替代 即可。 无论使用何种技术必需构建一个低潜在 致病性，能诱导持久保护性免疫的病 毒。 （二）、异源疫苗 与毒力病毒有密切联系，并有许多共同 抗原，其毒力较小可作为病毒疫苗如牛 痘病毒（cowpox virus)和疫苗病毒 （vaccinia virus)是紧密联系的痘症病 毒，是天花的致病因素，Edward Jenner 发现感染过牛痘病毒的挤奶女工对天花 有免疫力。痘苗病毒广泛应用作疫苗接 种导致全世界范围内天花灭绝[1980]。