生物制品及其临床应用.ppt

５、 特異的な細胞表面受容体に結合する。 ６、 受容体に結合すると細胞内にシグナルが伝達され、RNAや 蛋白合成のパタ-ンが変わり、細胞の機能に変化が生じる。 7、 単一のサイトカインでも多彩な作用を有し、しかも異なった サイトカインの間にしばしば共通した作用を認める。 サイトカインは相互にネットワークを形成して その作用を 調節している。 IGF-I的特征 TGF-?1的激活因素 角化上皮细胞（维A酸类处理后） 蛋白酶 血小板反应素（Trombospondin， TSP） 糖苷酶（Glycosidase） Plasmin 酶处理 SDS：0.02%以上 尿素：8mol/L以上 热：80℃，10分钟 碱：pH＞12.5 酸：pH3.5 化学处理 具体方法 激活处理方式 TGF-?1的构造及其分泌激活 【药理作用】 1，增殖抑制作用 对肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、血液干细胞、淋巴细胞等有明显的增殖抑制作用 2，调节细胞的分化 3，促进细胞外基质的蓄积 4，抑制免疫功能 5，促进单核细胞迁移的作用 【临床应用】 ① 全身给药作为免疫抑制剂 通过免疫抑制作用治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应 ② 局部给药作为损伤修复剂 ③ 促进骨折修复; ④ 慢性皮肤溃疡 ⑤ 多发性硬化症等 白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1） IL-1是一个多功能细胞因子 IL-1概述 主要由巨噬细胞产生 如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞 几乎所有的有核细胞以及平滑肌细胞均可产生IL-1 正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1 绝大多数细胞在受到外来抗原或丝裂原刺激后才能合成和分泌IL-1 分子量约为23kDa IL-1有IL-1α和IL-1β两种不同的分子形式 以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用 【药理作用及临床应用】 1. 抑制胶原合成和瘢痕增生 抑制瘢痕成纤维细胞的前胶原蛋白的生成 1) 破坏前胶原蛋白合成需要的亚细胞结构-粗面内质网和核糖体。 2) 破坏线粒体，减少细胞的能量生成。 3)增加瘢痕成纤维细胞内胶原酶的合成，促进胶原的降解。 2. 免疫调节作用 1)促进B细胞生长和分化，促进抗体产生 2)使CD4+T细胞活化。 3)与IL-2或干扰素协同作用而增强NK细胞的活性。 3. 致热作用 作用于下丘脑可引起发热，具有较强的致热作用。 4. 内分泌作用 刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素，使垂体释放促肾上腺素，促进肾上腺释放糖皮质激素。 5, 促进肝功能 使肝细胞其摄取氨基酸的能力增强,合成和分泌大量急性期蛋白 α2球蛋白、纤维蛋白原、C-反应蛋白 6,抗炎作用 使骨髓细胞库的中性粒细胞释放到血液，并使之活化 7, 促进骨髓造血 与集落细胞刺激因子（CSF）协同可促进骨髓造血祖细胞的增殖能力，使之形成巨大的集落 诱导骨髓基质细胞产生多种CSF并表达相应受体，从而促使造血细胞定向分化。 拮抗剂 サイトカイン ＝细胞因子 第九节，酶激活剂及酶类生物制品 一，组织型纤维蛋白溶酶原激活物 （tissue plasminogen activator，tPA） tPA的基础知识 1，人tPA由527个氨基酸组成，分子量70KD 2，为高特异性溶血栓药物 3，属丝氨酸蛋白酶类 人tPA DNA CHO细胞 培养液 人tPA的获得 4，由血管内皮细胞产生 tPA的抗血栓作用机制 tPA的PK： 1，从血中清除迅速，a相半衰期4分，b相半衰期50分。 2，清除的主要部位为肝脏和血管内皮细胞。 tPA的副作用 1，出血 2，过敏反应 3，GOT，GPT升高，恶心，呕吐，血尿等 临床应用 途径： 1，冠状动脉内血栓溶解疗法 2，持续性静脉点滴法 适应症 1，冠心病，心肌梗塞 2，脑血栓 3，其他部位血栓 二，尿激酶 （Urokinase,UK） 一般知识 1，属生化制剂 酶类生物制品 2，由肾小管上皮细胞所产生的一种特殊蛋白分解酶，为高效的血栓溶解剂 3，由肾脏排泄 作用机制 可直接促使无活性的纤溶酶原变为有活性的纤溶酶，使组成血栓的纤维蛋白水解 纤溶酶原 纤溶酶 尿激酶 纤维蛋白水解 副作用 1，主要为出血，在使用过程中需测定凝血情况。 解救：如发现有出血倾向，应立即停药，并给以抗纤维蛋白溶酶药。 2， 可有头痛、恶心、呕吐、食欲不振等。 临床应用 1，脑血栓形成、脑栓塞 2，周围动脉或静脉血栓症、肺栓塞 3，急性心