甲强龙-糖皮质激素.ppt

糖皮质激素一样吗？ 法玛西亚普强公司 1935年，原普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物 其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来 1953，原普强公司向市场推出氢化可的松 1957年，推出甲泼尼龙 甲泼尼龙分子结构 皮质激素的结构 甲泼尼龙与氢化可的松 甲泼尼龙与强的松 甲泼尼龙与去炎松 酯 ●短效静脉（IV）或 肌注（IM） 糖皮质激素 琥珀酸钠 半琥珀酸钠 磷酸盐 酯 ●长效糖皮质激素 醋酸盐 乙酰乙酸盐 丙酮酸 二丙酸盐 皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25 皮质激素水钠潴留作用 盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0 皮质激素的蛋白结合作用 GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲泼尼龙 1 74 去炎松 1 - 倍他米松 1 100 地塞米松 1 100 激素受体亲和力 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 药代动力学－半衰期 生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54 HPA轴的抑制 HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75 常用糖皮质激素药动学特性比较 常用糖皮质激素药动学特性比较 剂量与游离的GCS的关系 甲泼尼龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用 淋巴细胞母细胞化 (对照组的平均值±标准偏差) 甲泼尼龙对比去炎松 MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关 全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。 不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果 甲泼尼龙 糖皮质激素长期治疗 升高血糖 脂肪的分解和重新分布 蛋白质合成能力减退 肌无力 伤口愈合能力减弱 皮肤变薄 血管变脆 骨质疏松 遏抑治疗的基本原则 GCS：当其他治疗无反应时使用 GCS：应选用生物半衰期短的制剂 GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂 GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂 GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间 甲泼尼龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用 甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天 短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药 激素治疗的原则－禁忌症 绝对 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应 全身性霉菌感染 激素治疗的选择 影响副作用的频度和强度的因素 糖皮质激素的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度 甲泼尼龙对比去炎松 AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition 某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样 肌病在去炎松治疗时更常见 厌食(结果导致体重减轻) 镇静和抑郁，而不是欣快 甲泼尼龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997 结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系 甲泼尼龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的 当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合 甲泼尼龙，强的松龙和肺 J Allergy Clin Immunol. 1989 甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 Am Rev