癌症个体化治疗： 现实还是梦境？ .ppt

癌症的个体化治疗： 现实还是梦境？ 吴一龙 广东省肺癌研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院 2010.05.21 上海 选择和不选择 EGFR mutation IPD meta-analysis in Chinese NSCLC Lung adeno EGFR M+： 44.1% (113/256) * Non-smoker M+： 43.3% (84/194) * Female M+： 42.7% (76/178) * Lung non-adeno EGFR M+ ： 8.9% (18/202) Smoker M+： 15.3% (37/242) Male M+： 22.8% (76/334) TKI之原发耐药 c-MET was amplified in 3.8% (2/53) of 25 the TKI-na?ve NSCLC Chen HJ, Wu YL,Pathol. Oncol. Res.2009 预测EGFRTKI治疗效果 靶点基础 EGFR表达 EGFR 基因扩增 EGFR 突变（敏感和耐药） 和其他信号通路的相互作用 Her3 c-Met EGFR TKI治疗的选择 中国的EML4-ALK发生率 肿瘤临床的理想状态? 真实地评价患者疾患全貌，以此决定最好的治疗策略以得到最佳的临床获益 如何做到？ 寻找能预测从特别治疗中获益的特定的分子 Oncotype offers a Multigene Assay to Predict Recurrence of Tamoxifen-Treated, Node-Negative Breast Cancer 21 genes are investigated in paraffin-embedded tumor tissue via RT-PCR Goals Predicting distant disease recurrence Identify patients best benefiting from treatments Avoiding adverse events in those who will not benefit 例2: UGT1A1 预测 Irinotecan 毒性 目前对PGx 和粒细胞减少症关系的了解 分子标志物的检测方法 蛋白表达 免疫组化 (IHC) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 基因表达 assessed by microarray technology or reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) 基因拷贝数 fluorescent/chromogenic in-situ hybridisation (FISH/CISH) 基因测序 DNA sequencing (other methods possible for known mutations) 未来临床实践中的生物标志物:个体化医学的应用 结论 鉴别和确定生物标志物是需要花费多年时间的复杂过程 NSCLC的生物标志物仍然面临着许多困难 生物标志物指导的靶向个体化治疗将大大改善患者的结果 * RRM1 和ERCC1 是决定早期NSCLC术后生存的决定因子. 预后因子 完全性切除术后的NSCLC患者，如果ERCC1阴性，能从辅助化疗中获益，而ERCC1阳性者则不能获益 预测因子 患者签署基因研究知情同意书 预后好子集 预后差子集 寻找预测因子：学习集 寻找预测因子：证实集 预测因子低表达组 预测因子高表达组 两组分别随机：得到4组 干预组 干预组 对照组 对照组 队列研究：寻找预后因子 患者药物反应 ≈ 疾病的基因标志 + 生物标志物 (有效性, 毒性) N1+N2 + 药物标志物 基因 Conc IC95 + 影像标志物 存在疾病? 存在受体亚型? 细胞, 蛋白, 抗体, 小的代谢化学物, 生理指标 同有效性和毒性等终点指标联系起来 2D6 cypP450 genotype [药物]plasma(free) 90%的抑制浓度 如抗病毒的蛋白酶抑制剂 PET, MRI,.. 物理学改变的直接证据 或这是一个管理和治疗的恶梦？ 感谢我的研究团队 Within treatment group comparison showed that progression-free survival was significantly longer in mutation positive patients receiving gefitinib (HR 0.19