药品清洁验证.ppt

清 洁 验 证 内 容 由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段 开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段 清洁合格标准 清洁验证小结 YZJ-6个问题 由 来 1988年有一个制剂--消胆胺树酯，因原料药受农用杀虫剂降解物污染从市场撤回。 污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。 受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果污染了流化床干燥器，由此引起许多产品的交叉污染。 重 点 从历史上看，FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类药品的交叉污染。 有一位幼儿教师，怀里抱着一名幼儿，在2小时前幼儿注射过青霉素钠。孩子一泡尿撒在幼儿教师手臂上，十几秒钟后，教师突然呼吸困难，心慌气短，面色苍白，不一会儿就呈现昏迷状态。经医生诊断为青霉素过敏。 青霉素过敏反应的发生率约在0.7% 至 10%。由IgE（亲细胞免疫球蛋白E抗体）所致的全身性超过敏反应发生率为0.01%。 头孢类过敏几率明显低于青霉素（仅为其25％） 范 围 Normally only cleaning procedures for product contact surfaces of the equipment need to be validated. Consideration should be given to non-contact parts. The intervals between use and cleaning as well as cleaning and reuse should be validated. Cleaning intervals and methods should be determined. 欧盟GMP附录-15 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。非接触产品部分也应考虑[d1]。应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。 ?[d1]如多粉尘埃操作 清洁验证目的 为什么要进行清洁验证？ 确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。 清洁验证的必要性 符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益 清洁的函意 从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及其降解产物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 设备运行过程中产生的微粒等 清洁验证的四个阶段 1 选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段） 2 制定验证方案（参照物、取样点、合格标准、取样方法和检验方法） 3 实施验证，获取数据，评价并得出结论 4 监控及再验证 选定清洁方法 手工清洗 由操作人员拆、檫洗或用高压水枪清洗 自动清洗 由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能 半自动清洗 以上两种方式相结合的清洗过程 制定清洁规程-1 制定SOP -- 验证的先决条件 参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。 制定清洁规程-2 清洁规程的要点 1 拆卸方法 2 预洗/检查要求 3 清洗（清洁剂、方法、时间、温度范围） 4 淋洗（用符合药典标准的水、固定的方法和固定的时间） 制定清洁规程-3 清洁规程的要点 5 装配：按说明书、示意图要求装配 6 干燥：明确方式和参数 7 检查：符合设定标准，包括目检 8 贮存：保持设备及系统清洁完好状态 的方法，如倒置、放在层流罩 下、在线灭菌、规定存放时间。 制定验证方案-1 验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁部位和最难取样部位 3 残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法） 制定验证方案-2 确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：溶解度最差的成份可作为 清洁参照物 制定验证方案-3 确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。 制定验证方案-4 最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部