帕拉米韦氯化钠注射液审评概述.docx

药品审评中心发布《帕拉米韦氯化钠注射液审评概述》发布日期??????? 近日，我中心完成了帕拉米韦氯化钠注射液的技术审评工作。对首次在国内上市的化学药品，自2012年起我中心均在网站发布该药品的《审评概述》。现将 HYPERLINK /reviewDe.do?method=showFAQid=78 《帕拉米韦氯化钠注射液审评概述》予以发布。 当前位置： 信息公开审评报告审评概述详细发布日期：栏　　目：主　　题：帕拉米韦氯化钠注射液 内　　容：流行性感冒（简称“流感”）是一种由流感病毒感染引起的呼吸道传染病。引发流感的病毒一般分为三型，分别为甲型（A）、乙型(B)和丙型（C），容易在人群中爆发、传播和流行的为甲型。历史上多次爆发过大规模流感，如1918年的墨西哥流感、1976年美国局部地区猪型流感等。近年来，我国局部地区发生的流感，也是由于甲型流感病毒的变异株引发的。 ? 防控流感的主要治疗手段有以下，一是接种疫苗进行预防。WHO每年都根据流感的流行情况预测下一流行季病毒可能的重配和变异情况，为各国提供新的流行毒株，协调全球的流感防控工作。二是化学药物治疗。主要是针对临床开展对症治疗。其中针对病毒的有效化学药物目前主要有磷酸奥司他韦和扎那米韦。这些药物发挥作用的靶点主要是针对病毒的神经氨酸酶。三是中药治疗。中医中药在流感的防控中发挥着重要作用。 ? 帕拉米韦是一种对流感病毒有治疗作用的新型化合物，也属于神经氨酸酶抑制剂。2008年至2012年，帕拉米韦在我国分别开展了以下临床研究： 1.? 健康受试者的单次和多次给药的人体耐受性试验； 2.? 健康受试者的单次和多次给药的人体药代动力学试验； 3.? 健康受试者的体内和体外的代谢转化和物料平衡研究； 4.? 以89例重症甲型流感患者为样本，开展了一项多中心、随机、双盲对照临床试验； 5.? 以470例普通甲型流感患者为样本，开展了一项多中心、随机、双盲、阳性药和安慰剂平行对照临床试验。 ? 结果显示: 帕拉米韦在150mg～600mg剂量范围内，基本呈线性动力学特征，主要以原型经肾脏消除，多次给药未见蓄积现象，性别间差异也很小。清除率在7L/h左右，和人体正常肌酐清除率相近，提示肾脏转运蛋白在药物的消除中并没有起重要作用。 ? 重症流感患者（符合卫生部第三版《甲型H1N1流感诊疗方案》的重症病例诊疗标准）的临床试验以磷酸奥司他韦为对照药，主要疗效指标按国际通用标准设定（5天后体温恢复正常率、疾病持续时间）。结果（FAS集）主要疗效指标5天后体温恢复正常率，对照组为97.7%，试验组95.6%，组间无显著性差异。疾病持续时间，对照组41.5小时，试验组40小时，组间无显著性差异。PPS的结果和FAS相一致。经统计分析，帕拉米韦的疗效与阳性药比较，符合非劣效标准。普通患者的临床试验分别以磷酸奥司他韦和安慰剂为对照药，结果（ITTI集分析）主要疗效指标疾病持续时间帕拉米韦600mg组42.5小时、帕拉米韦300mg组34.2小时、磷酸奥司他韦组48.2小时、安慰剂组63.3小时。统计分析显示，组间比较具有显著性差异，帕拉米韦两个试验组的疾病持续时间均明显少于安慰剂组，也少于磷酸奥司他韦组。帕拉米韦两个剂量组与安慰剂比较，优效性结论成立。PPS集结果与ITTI集基本一致。 ? 以上研究总暴露人群为615例，其中帕拉米韦暴露人群为334例。帕拉米韦暴露人群的总体不良事件发生率为41%。经分析与药物相关的不良反应发生率为26%。主要不良反应为腹泻、恶心、呕吐、网织红细胞降低、丙氨酸氨基转移酶升高、甘油三酯升高、头晕、头痛、出汗、乏力、失眠、胸闷、心悸、咳嗽、胸痛、腰背疼痛等，以上不良反应均为轻度（单项发生率在1%以下），停药后可恢复。未见严重不良反应，无死亡病例发生。 ? 以上疗效和不良反应数据与国际上公布的帕拉米韦研究和使用数据是基本一致的。 ? 综上，经审评，帕拉米韦的适应症是“用于甲型或乙型流行性感冒。患者应在首次出现症状48小时以内使用。”临床使用剂量为，普通患者300mg～600mg，静脉滴注，一次给药；重症患者300mg～600mg，静脉滴注，每日一次，可连用1～5天。儿童通常情况下建议10mg/kg体重，一次给药；也可以根据病情，连日重复给药1～5天；单次最大剂量为600mg（儿童用药的方法主要参考了亚洲的儿童研究数据结果）。 ? 流感的发病人群广泛，现有的临床研究结果仍有一定的局限性，且特殊人群的研究（肝功能不全患者、肾功能不全患者、老年患者及合并其他严重疾病的患者??尚在进行中，故帕拉米韦的临床使用应在临床医生的严格指导下进行，并重点观察和收集重症患者、病毒株有变异的患者和多次给药