3瑞香狼毒溶液与瑞香狼毒微球稳定性研究.doc

藏药瑞香狼毒微球剂的制备工艺研究 丁晓刚 (西南民族大学生命科学与技术学院 成都 610041) 摘 要 本文从瑞香狼毒的主要有效成分总黄酮的含量测定研究入手，以最终的制剂稳定性为贯穿有效成分提取工艺和制剂制备工艺优选的考察指标，运用均匀设计、综合评分法等对瑞香狼毒的提取工艺、制剂制备工艺进行优选，并对制备的新制剂进行热稳定性和肌肉刺激性考察，以期开发出安全、有效、质量稳定的瑞香狼毒新制剂。并期望通过本研究开发一条实现中药现代化的新途径。 瑞香狼毒有效成分总黄酮的含量测定方法采用的是根据中国药典中总黄酮的检测方法改良而来的硝酸钠显色-紫外分光光度法；瑞香狼毒总有效成分的提取工艺优选运用均匀实验设计和综合评分法，以提取物收率，提取物中总黄酮含量，提取物溶液颜色和提取物溶液稳定性为考查指标，考察了微波破壁时间、超声波提取时间、溶剂用量、沉淀用醇量四个因素与瑞香狼毒总有效成分浸出之间关系，从而得出提取最佳工艺；瑞香狼毒溶液与瑞香狼毒微球制备工艺的优选也是运用了均匀实验设计和综合评分法，溶液剂工艺优选以溶液pH值，溶液颜色，溶液稳定性为考察指标，综合考察处方中丙二醇浓度、增溶剂用量、助溶剂用量和抗氧化剂用量瑞香狼毒溶液质量的影响；微球剂工艺优选以微球平均粒径，微球固化程度与微球形状为考察指标，综合考察瑞香狼毒提取物浓度、搅拌速度、乳化剂（司盘-80）浓度、固化剂（甲醛溶液）浓度对瑞香狼毒微球质量的影响。两种瑞香狼毒制剂的肌肉刺激性考察采用的是肌肉刺激性试验；两种瑞香狼毒制剂的热稳定性考察采用的是化学动力法。 研究得出：硝酸钠显色-紫外分光光度法测定瑞香狼毒提取物与相应的制剂含量，其精密度，重复性，回收率均符合相关要求；瑞香狼毒的微波破壁-超声波提取最优条件为：微波破壁15min；超声提取10min、溶剂用量为10倍量（ml/g）、沉淀用醇剂量为40%；瑞香狼毒溶液最优处方及生产工艺为：丙二醇浓度为20%、增溶剂用量为5%、助溶剂用量为0.5%、抗氧化剂用量为0.3%，按此工艺生产的瑞香狼毒溶液有效期预测值为1.65年；瑞香狼毒缓释微球最优处方及生产工艺为瑞香狼毒提取物浓度为9%、搅拌速度为300rpm、乳化剂浓度为1%、固化剂浓度为8%；按此工艺生产的瑞香狼毒缓释微球有效期预测值为3.07年。 结果显示，上述设计符合科学规律，按此设计开发生产的瑞香狼毒新剂型质量稳定，符合中国药典要求。 关键词:藏药、瑞香狼毒、现代新剂型、制备工艺、均匀设计、综合评分法。 STUDY OF PREPARATION TECHNOLOGY OF MICROSHHERE PREPARATION AGENTS OF STELLERA CHAMAEJASME LINN OF TIBET HERB DING Xiao-gang (College of Life Science Technology, Southwest University For Nationalities Chengdu 610041) Abstract The research was started with the methods of total-flavonoid content determination of Stellera chamaejasme Linn. Not only the stability of preparation of Stellera chamaejasme Linn was chosen as the detection index all through the extraction of active ingredients and the optimization of preparation, to optimize the extraction and preparation of Stellera chamaejasme Linn, and by using uniform design and comprehensive scoring method, but also the thermal stability and the stimulation on muscle of new praeparatum was investigated. The purpose of this paper is to create safe, effective, steady new praeparatum of Stellera chamaejasme Linn, and to discover a new method to study modernization of Chinese traditional medicine.