门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案.doc

PAGE 1 山东潍坊制药厂有限公司门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案 验 证 项 目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案项 目 编 号：起 　　 草： 日 期：车间主任　　复核： 日 期：生产工程部　审核： 日 期：质　量　部　审核： 日 期：批 　　　　　准： 日 期：目录1.概述2.验证目的3.验证计划3.1生产方法3.2工艺流程图3.3验证必备条件3.4验证内容及方法　3.5生产批量3.6验证结果判定4.验证实施4.1取样计划4.2取样点4.3取样批次4.4灭菌方法4.5验证参数4.6评估项目4.7检验方法4.8可接受标准4.9检验结果5.生物指示剂的验证6.验证小结7.验证评价8.再验证周期9.附件10.偏差处理及分析11.批准1.概述:产品名称: 门冬氨酸钾镁注射液规格: 10ml内包装材料规格: 曲颈易折安瓿 工艺过程:配液 洗瓶 灌封 灭菌 灯检 包装 （具体操作见工艺描述表）根据国食药监注〔2007〕504号文件附件《化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求》的通知，小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀灭法（F0≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F012）,但均应保证产品灭菌后的SAL不大于10-6。由于历史原因，我公司产品门冬氨酸钾镁注射液的灭菌工艺为‘流通蒸汽105℃，40min’，此灭菌条件的F0值小于8。为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过F0值大于12的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设备的实际情况公司选择了‘流通蒸汽121℃，15min’的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足F0值大于12的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更并作验证。我们对‘流通蒸汽121℃，15min’的灭菌工艺后的产品进行3个月加速考察和长期稳定性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。车间已于2009年10月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。本方案 适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。2. 验证目的：检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实《门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺》的可行性和可靠性。3.验证计划：3.1生产方法（工艺描述）：（见附表1）3.2工艺流程图：原料饮用水 原料饮用水 二级反渗透配制安瓿二级反渗透配制安瓿粗滤纯化水 粗滤纯化水精滤精滤理瓶多效蒸馏 理瓶多效蒸馏超声波清洗洗 洗洗灯检干燥灭菌冷却过滤灌封印字包装入库纸盒纸箱超声波清洗洗 洗洗灯检干燥灭菌冷却过滤灌封印字包装入库纸盒纸箱灭菌、检漏、冲洗注射用水灭菌、检漏、冲洗注射用水一般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位。100000级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度：18～26℃，相对湿度：45～65%。10000级区：灌封岗位；温度：20～24℃，相对湿度：45～60%。100级区：安瓿杀菌干燥区、灌封封口区。3.3验证必备条件3.3.1设备描述：设备名称设备编号规格设备验证方案编号　　　　　检查人：　　　　　　　检查日期：　　3.3.2该生产线主要的设施、设备等验证工作已经完成，有关文件名称及编号如下表:　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　文 件 确 认 目 录 棒状滤器的使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-127-01微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-128-01配药岗位异常情况的处理标准操作规程SOP-PO-01-129-01惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程SOP-PO-01-130-01清洁液的配制标准操作