基因、环境暴露与疾病.ppt

多型性(個體外)：我們都是黑頭髮，控制黑頭髮的序列可能不同，但產生一樣的性狀。 個體內多個DNA表現出同一性狀(基因調控)。 基因突變、點突變：一個基因有變異，通常是有害的。單核苷酸多型性不一定有害，可能只是族群間差異。 染色體是雙套的，唐氏症卻是三套，苯酮尿症是肝缺乏酵素。今天的重點是多重基因與環境共同影響所造成的遺傳疾病。好幾種基因暴露在某些毒性物質之下造成。 兩人同樣有某基因，但我們序列不一樣或有缺失，造成有人易得癌症有人不會。 環境暴露因子，體內吸入、代謝，和體內DNA作結合，產生生物效應劑量，進而發病。 暴露標誌：外來化學物質有一特質(可能是毒性物質)，其不會溶於水，須經尿排出，故可測量。 含氯碳氫化合物：殺蟲劑 多環芳香烴：香菸 金屬粉塵：砷 黴菌：黃麴毒素 類固醇激素：動物飼料 * 易感性：個體或群組差異影響自身對於環境因子之反應 營養狀況、免疫條件皆有影響。 第一型：喝酒(有人臉紅有人不臉紅) 第二型：修復能力 第三型：有易感性基因，似SNP PHASE 1和PHASE 2主要應該都在肝臟。PHASE 1：體內代謝反應，產生一級產物。PHASE 2：代謝物再代謝。理論上大家都有催化酵素，不過有人產生催化酵素的基因有缺失。 GSTM1個體間可能有差異 GSTM1是氧化還原酵素。Rabinowitz et al. (2002) ：58位長期暴露在噪音下的人，發現有GSTM1的人，比較不受影響，對耳蝸細胞有保護作用。GSTM1可以中和掉自由基，減低自由基傷害，進而減低噪音的傷害。 不代表有易感性基因就會發病，是可以透過一些方法降低風險的。 限制酵素，認基因序列，然後從特定地方切。雜和探針算是一種互補基因，具放射性，故可以偵測到切點有沒有錯。 加熱分開DNA，再用引子(互補)(紅色的)夾出有興趣的基因，不斷的重複。可用UV燈照。 較複雜，在此不多介紹。 可在網站上輸入有興趣的基因體，會跑出基因體所有序列。 盛智提問：暴露本身造成得自由基，為什麼只有在暴露的地方不會亂跑？基因是區域性受損還是局部受損？單耳自由基為什麼只在單耳不會亂跑？ 基因 、環境暴露與疾病 環境暴露 體內劑量 生物效應劑量 臨床前期生物效應 臨床疾病 媒介或 代謝物 DNA鍵結物 蛋白質鍵結物 基因突變 致癌基因活化 腫瘤抑制基因活化 微衛星不穩定性 易感受性 基因性/代謝性 （ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ） ＤＮＡ修復 營養條件 免疫條件 Environmental Health Perspectives Volume 102, Number 1, January 1994 易感性標誌 個體或群組差異影響自身對於環境因子之反應。 易感性標誌包含個體本身之基因特性和健康狀況，因此導致對於外來物質有其不同的反應。 Environmental Health Perspectives Volume 102, Number 1, January 1994 基因 、環境暴露與疾病 環境暴露 體內劑量 生物效應劑量 臨床前期生物效應 臨床疾病 媒介或 代謝物 DNA鍵結物 蛋白質鍵結物 基因突變 致癌基因活化 腫瘤抑制基因活化 微衛星不穩定性 易感受性 基因性/代謝性 （ＣＹＰｓ，ＧＳＴ，ＮＡＴ，ＵＧＴ） ＤＮＡ修復 營養條件 免疫條件 Environmental Health Perspectives Volume 102, Number 1, January 1994 易感性標誌 第一型: 個體差異導致體內新陳代謝反應不同（此反應可解除或增加化學物質毒性） 第二型: 個體基因多型性造成細胞修護ＤＮＡ損害之能力不同 第三型: 先天性遺傳基因變異增加致癌風險 Environmental Health Perspectives Volume 102, Number 1, January 1994 易感性標誌 Environmental Health Perspectives Volume 102, Number 1, January 1994 第一型 第二型 第三型 第一型-化學物質之代謝Phase I 與Phase II 酵素代謝關係示意圖 第一型-化學物質之代謝 Glutathione S-transferase （GST）酵素中常見GSTM1之基因多型性。 Glutathione S-transferase M1（GSTM1）：可解除環境當中致癌物之毒性，例如香菸中的多環芳香烴。 GSTM1之基因型: 對偶基因皆有，至少含有一個，對偶基因皆缺失。 研究顯示，GSTM1對偶基因皆缺失會增加吸菸者膀胱癌的罹患率；反之對偶基因皆有會增加保護作用。 Environmental Health Perspect