材料四丁英钧项目-科技处-河北中医学院.doc

材料四: 申报奖种：河北省科学技术进步奖 项目名称： 推荐单位：河北项目简介 在多年临证的基础上，课题组倡导糖尿病肾病（DN）从络论治，提出了“益气养阴、清热通络”中医治法。课题组历经10余年，开展了中医证候学调查、文献研究、专家意见征询、理论研究等系列研究，全面诠释了“益气养阴、清热通络”治法的科学内涵，并以TGF-β1/Smad信号通路为中心环节探讨了“益气养阴，清热通络”治法代表方药“肾消通络方”的干预作用及机制。 研究一、“益气养阴、清热通络”治法的确立 ⑴中医证候学调查——糖尿病肾病中医证候分布规律研究 借助“十一五”支撑计划DN临床数据采集平台，对DN中医证候进行多中心、分层、横断面调查，研究提示DN证候分布及演变呈一定规律：气虚证、血瘀证贯穿疾病始终，阴虚证早、中期多见，随病程发展，阴虚证构成比呈下降趋势，而阳虚证呈现上升趋势。 ⑵文献研究——糖尿病肾病中医证型的文献评价 借鉴Meta分析原理，采用定量研究方法，调研有关DN文献，了解DN中医证型分布现状：DN乃本虚标实之证，本虚有气阴两虚、阴虚、阳虚、阴阳两虚等虚损；标实有血瘀、湿浊、浊毒、水饮、燥热等实证。证型的构成比排在前5位的是：气阴两虚型、阴阳两虚型、阳虚型、阴虚型、阴虚热盛型。 ⑶专家意见征询——基于德尔菲法的糖尿病肾病中医辨证专家意见分析 采用德尔菲(Delphi)法收集专家对DN中医辨证治疗的共识：专家对DN病性、病机、病位等认识基本是一致的，DN乃本虚标实之证，本虚有气虚、阴虚、阳虚、血虚之分，标实有血瘀、湿浊、痰湿、气滞之别，其中气（阴）两虚、血瘀、湿浊在DN发展中占了较大比率。 ⑷理论研究——“热伤气阴、肾络瘀阻”病机学说 课题组提出了DN“热伤气阴、肾络瘀阻”病机学说：认为DN是在糖尿病（DM）“热伤气阴”基本病机的基础上，久病入络，热结、气滞、血瘀、痰湿等互相影响，混处络脉，在肾之络脉形成“微型癥瘕”，出现肾络瘀阻，最终形成DN。其治疗应标本同治，“益气养阴清热”治其本，“化瘀通络”治其标，在益气养阴清热的基础上，强调化瘀通络，组成了“肾消通络方”。 研究二、“益气养阴、清热通络”方药“肾消通络方”对糖尿病肾病模型大鼠的干预作用及机制 ⑴干预作用 通过复制DN大鼠模型，证实该方可显著降低DN大鼠24h mAlb、Scr、BU水平，减轻肾组织病理改变，具有改善肾功能、保护肾脏形态结构的作用。 ⑵机制研究 第一部分：证实该方可抑制TGF-β1mRNA及其蛋白TGF-β1的表达，抑制Smad2/3表达，提高Smad7的表达，提示对TGF-β1/Smad信号通路的干预可能是其作用机制。 第二部分：证实该方能够抑制肾组织中VCAM、CTGF的表达，降低FN的水平，减少细胞外基质积聚，减轻肾脏纤维化。 本研究为DN的中医治疗提供了疗效可靠、可推广应用的治法及方药，对DN的诊治具有指导意义，如能推广应用将有利于中医DN的防治水平的提高，推动行业进步。 主要完成单位及创新推广贡献 河北中医学院本的为本组织实施提供了实验技术场地仪器设备研究条件，为本项目的顺利实施提供了客观保障。 推广应用及经济社会效益情况 代表性论文专著目录 ,王世东,王颖辉,傅强,赵进喜.糖尿病肾病中医证候分布研究.北京中医药大学学报,2010;33 (10):695-698. ⑵丁英钧,王世东,傅强,赵进喜.糖尿病肾病中医证型文献评价.中华中医药杂志,2010;25(2):183-186. ⑶丁英钧;李平;王颖辉;郑柳涛;赵进喜.基于德尔菲法糖尿病肾病中医辨证专家意见分析.中华中医药杂志,2010;10(25):1554-1557. ⑷丁英钧,王世东,王颖辉.糖尿病“内热伤阴耗气”基本病机探讨.中医杂志,2008;49(5):389-391. ⑸丁英钧,肖永华,傅强,潘莉,赵进喜.糖尿病肾病“微型癥瘕”病理假说解析.中华中医药杂志,2009;24(1):27-30. ⑹丁英钧,梁文杰,庞金奎,刘洪彬,赵玉庸.肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号转导通路的影响.中国中医基础医学杂志, 2015;21(9): 1099-1101,1147. ⑺梁文杰,丁英钧(通讯作者),蔡冀民,刘洪彬,杨红芳.肾消通络方对糖尿病肾病大鼠血管细胞黏分子、结缔组织生长因子及纤维粘连蛋白表达的影响.时珍国医国药,2014;25(10):2352-2354. ⑻丁英钧,潘莉,庞博,赵进喜.糖尿病肾病微型癥瘕病理假说及临床意义.新中医,2009;41(1):1-2. 主要完成人情况 ，排名第1，教授，河北中医学院，河北中医学院对本项目技术创造性贡献：曾获科技奖励情况：，排名第，教授，河北中医学院，河北中医学院对本项目技术创造性贡献：曾获科技奖励情况：