药品生产车间清洁验证方案.doc

目 的： 1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范 围： 适用于以下设备、容器具的清洁验证设备 ****** 脱色釜 ****** 暂存釜 ****** 压滤器 ****** 结晶釜 ****** 过滤、洗涤、干燥三合一 ****** 粉碎机 ****** 周转桶 责 任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。验证相关人员培训部负责负责指派生产人员按设备清洁操作规程对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内 容：验证小组成员 职 务 姓 名 备 注 质量副总 ****** 质量部经理 ****** 经理 ****** 经理 ****** 文件名称 设备、容器具清洗验证方案 文件编号 主要职责： 对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。 验证小组成员 部 门 职 务 姓 名 备 注 ****** 生产车间 ****** ****** 质量部 ****** ****** 质量部 ****** ****** 质量部 ****** ****** 质量部 ****** ****** 质量部 ****** ****** 人力资源部 ****** ****** 主要职责： 起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证小组2、验证计划 2.1生产过程，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间：3、验证内容： 3.1验证所需文件 文件名称 文件编号 存放地点 人员进出洁净生产区 质量部 不锈钢反应釜使用、维护、保养操作规程 质量部 使用、维护、保养操作规程 质量部 锈钢反应釜使用、维护、保养操作规程 质量部 使用、维护、保养操作规程 质量部 压滤器清洁规程 质量部 清洁规程 质量部 质量部 质量部 微生物限度检查操作规程 质量部 文件名称 设备、容器具清洗验证方案 文件编号 3.2 验证方法 3.2.1需验证的关键部位 脱色釜内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；内壁、内壁、底 3.2.2原理：首先从考虑活性成份的无显著影响值入手，经过科学计算确定最大允许残留物浓度限度。按设备清洁操作规程进行清洁后，用棉签对设备表面残留物擦拭取样，然后对棉签溶样和冲 洗水样进行残留物（紫外分光光度法）检测和微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于残留物浓度且细菌总数符合要求，则可证实清洁程序的有效性。3.3 可接受标准 3.3.1目测检查：清洁后的设备内外表面无可见残留物。 3.3.2 化学残留可接受限度：TDD前×MBS MACO＝――――――――――TDD后×SF MACO：最大允许残留量TDD前：前面品种的最低日治疗剂量 TDD后：后续品种的最大日治疗剂量 MBS：后续品种的最小批量 SF：安全因子（在TDD的基础上通常用1000来计算）×100×1000g MACO1=―――――――――― = 33.3g 60㎎×设备名称 设备编号 脱色釜 ****** 12m2 70.6m2 压滤器 1.8m2×2 暂存釜 ****** 12 m2 结晶釜 ****** 12 m2 过滤、洗涤、干燥三合一 ****** 14m2 粉碎机 ****** 14 m2 周转桶 0.3 m2×10 文件名称 设备、容器具清洁验证方案 文件编号 3.3.2.3 OMM100㎝2根据计算结果，最大允许残留量为g，生产中物料接触设备的总面积为m2，按平均分配到各个设备表面，其残留限量分别为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 g×1000 残留限量A＝――――――――――×100㎝2×10％（保险系数）×70％（取样回收率）＝ m2×10000 0.33㎎/100㎝2 b.清洗液测试：脱色釜