周建平-药用辅料功能性指标与制剂质量.ppt

药用辅料功能性指标与制剂质量 中国药科大学 周 建 平 内 容 提 要 一、国内外药用辅料现状与发展 二、药用辅料质量与功能性指标的关系 三、辅料功能性指标与制剂质量的关系 四、功能性指标与制剂质量控制案例 一、国内外药用辅料现状与发展 1、国内现状： 核心技术缺乏、产业水平落后（欧美等发达国家30年？） 生产规模小（集中度差）、品种少、规格不精细 质量欠稳定（标准、管理、理念等）、服务不到位（成本？） 总体难以满足： 改善生产工艺、提高产品质量 新制剂与新剂型研发的快速发展需求 一、国内外药用辅料现状与发展 2、国内发展趋势： 加强与科研院所合作，提高企业核心竞争力 加强沟通和合作，变“竞争”为“竞合” →加快产业整合步伐 努力提高产品质量和服务质量 未来将呈现重新整合、快速发展、日趋规范的趋势。 ☆ 国内外发展总趋势： 生产专业化、品种系列化、应用科学化、服务优质化。 ☆ 中国药典定义的辅料功能与作用 1、定义：系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。 基本功能与作用： 1）赋形、充当载体、提高稳定性 2）增溶、助溶、缓控释等重要功能 3）是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分 基本要求：对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、PH值、保存时间等的影响；与药物成分之间无配伍禁忌；不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响；且尽可能用较小的用量发挥较大的作用 ☆ 美国药典定义的辅料功能与作用 药用辅料基本功能与作用： 1）改善原料药的溶解度及生物利用度 2）提高原料药在制剂中的稳定性； 3）维持原料药在制剂中的理性多晶形态或构型； 4）维持液体药物制剂的pH值或渗透压； 5）可用于片剂中作为粘结剂、崩解剂或液体制剂的抗氧剂、乳化剂和气雾剂里的抛射剂； 6）预防原料药在制剂，尤其是蛋白质类药物或多糖类药物中发生凝聚反应或解聚反应； 7）改善药物产生免疫反应及其它类似反应。 8）其他：应“公认为安全的物质”（Generally recognized As Safe） GRAS级：是美国食品法律中非常重要、独特和庞杂的食品/食物成分类别，介于常规食物/食物成分与食品添加剂之间，对食品工业快速创新和发展起到了重要支撑作用 ☆ 我国药用辅料标准执行简况 据不完全统计，我国现使用的药用辅料总数约564种，具有药用质量标准的占比例较低 总体分布 2010版中国药典中收载药用辅料132种，占辅料总数 23.4 % 部颁标准33种， 5.85 % 地方标准31种， 5.50 % 美国药典和欧盟药典标准27种， 4.79 % 国际、化工和企业标准341种， 60.5 % 由此可见，我国药用辅料质量标准被收载药典不到1/4，用其他标准的材料作药用辅料的现象严重。 二、药用辅料质量与功能性指标的关系 质量定义：反应实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和 ——国际标准化组织1994年颁布的ISO8402-94《质量管理和质量保证--术语》 实体：是指可以单独描述和研究的事物，可以是活动或过程、产品、组织、体系、人或他们的任何组合。 有形产品质量的特性： （1）性能：产品满足使用目的所具备的技术特性（如辅料主要功能） （2）寿命：产品在规定使用条件下完成规定功能的工作总时间（如药品稳定期） （3）可靠性：产品在规定时间和规定条件下，完成规定功能的能力 （4）安全性：产品在制造、储存和使用过程中保证人身与环境免遭危害的程度 （5）经济性：用户购买产品的售价和使用成本 二、药用辅料质量与功能性指标的关系 质量标准（制订部门较多、要求参差不齐） 国家药典标准 部颁标准 地方标准 行业标准 总体功能和作用 改善、提高药品的成型性 稳定性 依从性 安全性 有效性 …… ☆ 药用辅料的功能化指标 1、功能： 是指事物或方法所发挥的有利的作用；效能 亦即：物品的使用价值 2、指标： 是指衡量目标的单位或方法 3、药用辅料