15-药品质量标准的制定- 第十五章药品质量标准的制定.doc

第十五章药品质量标准的制定 第一节 概述 药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊商品。 一、制定药品质量标准的目的意义 保证用药的安全、合理、有效，促进药品质量的提高，是政府管理药品的依据，同时有利于促进药品的国际交流和推进进出口贸易的发展。 二、药品质量标准的分类 药品质量标准：是国家为保证药品质量所订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 一国家药品标准 1、中华人民共和国药典 ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。 2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。 二临床研究用药品标准（新药） 在新药临床试验阶段，有新药研制单位制定并经国家药品监督管理部门批准的一个临时性质量标准，该标准仅在临床试验期间有效，并仅供研制单位和临床试验单位使用 (三暂行或试行药品标准（新药） 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期) 四企业标准 非法定标准 标准规格高于法定标准 四、研究和制定药品质量标准的基础 1.文献资料的查阅及整理 2.对有关研究资料的了解 五、药品质量标准制定工作的长期性 1.质量标准将伴随产品终身。 2.一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。 第二节 药品质量标准的内容 名称 【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】【类别】【贮藏】【制剂】 例： 乙酰唑胺 Yixian Zuo’an Acetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 本品为N-(5-氨黄酰基-1,3,4-噻二唑-2基）。按干燥品计算，行C4H6N4O3S2应为98.0%~102.0% 本品在沸水中略溶，再水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在氨溶液中易溶。 【鉴别】（1）（2）（3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酸酐酶抑制药 【贮藏】遮光、密封保存 【制剂】乙酰唑氨片 一、名称 包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。 英文名尽量采用WHO编订的《国际非专有药名》命名的原则来确定。 2. 药品的名称应明确、简短、科学。 避免采用可能给患者以暗示有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。 3. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 二、性状 1、外观、嗅味 （1）色泽 （2）聚集状态 （3）嗅味 （4）晶型 2、溶解度 药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。 外观、嗅味 溶解度 3、物理常数 检定药品质量的重要指标。 包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、黏度、比旋度、折光率、和吸收系数等。 法定标准，测定法均收载于药典“附录”中。 三、鉴别 化学法UV IR TLC HPLC GC 生物法 1、鉴别法选取原则 专属性 灵敏性 选用药典法（2-4个） 化学法仪器法相结合便于推广 2、效能指标：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性及范围、耐用性 四、检查 1、检查内容 有效性以临床疗效评价 均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利用度等 安全性异常毒性、降压物质、热源及内毒素、无菌等纯度检查杂质检查 2、基本要求 检查方法评价的效能指标 准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性 定量 ※ ※ ※ ※ ※ ※ 限度 ※ ※ ※ 五、含量测定 1、常用的法定方法及其特点 含量测定方法：容量分析法；重量分析法；光谱法；色谱法 2、含量测定方法选用原则 原料药：首选容量分析法 制剂：首选色谱法 酶类药品：首选酶分析法 抗生素：首选HPLC法及微生物法 放射才性药品：首选放射性测定法 生理活性强的药品：首选生物检定法 以上均不适合：考虑使用计算分光光度法 一类新药：选用2种原理不同方法进行对照测定 3、对实验室等内容的要求 实验室应符合GLP要求； 所用仪器均应按法定标准校对； 所用试剂应符合有关规定； 色谱法应进行色谱系统适用性试验 试验操作者应有良好的专业素质. 4、分析法的认证 容量分析 精密度： RSD≯0.2% 准确度： 以回收率表示. 回收率一般99.7% ~ 100.3%（n=5） 紫外分光光度法 精密度RSD≯2.0% 准确度制剂按处方比例配置的辅料中加入高、中、低不同浓度的对照品,回收率在98102%（ n=9） 线性关系：对照品系列溶液A = ax + b (r0.999)， b应接近零. 灵敏度：本法实际的最低检测浓度表示。高效液相色谱法 精密度： RSD≯2.0% 准确度：回收率在98%~10