第8章运动神经元病.pptVIP

第七节 运动神经元病（motor neuron disease，MND） 【病因及发病机制】 病因尚不明确，与下列因素可能有关： （一）遗传因素 （四）慢性病毒感染及恶性肿瘤 （三）中毒因素 （二）免疫因素 1、遗传因素 5%～10%ALS有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（familial amyotrophic lateral sclerosis ，FALS），成年型ALS属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传；目前已将FALS基因定位于21号染色体长臂Cu/Zn SOD（即21q22.1～22.2）。 2、免疫因素 尽管MND血清中检出多种抗体和免疫复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、GMl抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但无证据表明这些抗体和免疫复合物能选择性以运动神经元为靶细胞。其为致病的原因，还是继发性改变还难以确定。目前认为MND不属于神经系统自身免疫性疾病。 3、中毒因素 由于神经元去极化时间延长或过度去极化导致兴奋性氨基酸谷氨酸的毒性作用,造成细胞溶解,被认为是诱发ALS的原因之一。植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病有关；神经营养因子减少可有致病作用。 木薯 4、慢性病毒感染及恶性肿瘤 MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元。少数灰质炎后来出现MND。推测MND与脊髓灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有关。但ALS的CSF、血清及神经组织均末发现病毒或相关抗原及抗体。有些MND并发恶性肿瘤，肿瘤好转时MND亦缓解，机制不清。 病 理 大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下部运动神经核（舌下、迷走、面、副和三叉神经核多见，眼外肌运动核很少受累）及脊髓前角细胞变性、数目减少。 大锥体细胞（大脑皮质）（银染） 前角运动神经元（脊髓） 脊髓的神经细胞变性 临床表现 本病通常分为以下四型： 1、肌萎缩性侧索硬化（ALS） 2、进行性脊肌萎缩症（PSMA） 3、进行性延髓麻痹 4、原发性侧索硬化 1.肌萎缩性侧索硬化 amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受累，表现为上、下运动神经元损害同时并存的特征。 ①年龄和性别:多在40岁以后发病，男性多于女性； 2、进行性脊肌萎缩症（progressive spinal muscular atrophy，PSMA） 运动神经元变性仅限于脊髓前角细胞。 1、年龄和性别：发病年龄稍早于ALS，多在30岁左右，男性多见； 2、下运动神经元受损征：表现肌无力、肌萎缩和肌束颤动等，远端萎缩明显，肌张力及腱反射减低； 3、进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 病变侵及脑桥和延髓运动神经核。 1、年龄：多中年以后起病； 2、延髓受累：表现构音不清、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显，伴肌束震颤，咽反射消失； 4、原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis） 极少见选择性地损害锥体束。 1、年龄：中年或更晚起病； 2、首发症状：双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阴性，下肢明显；无肌萎缩，感觉正常； 辅助检查 （一）多数检查正常或稍异常 生化检查、血清肌酸磷酸激酶（CK）活性、脑电图、CT、体感诱发电位（SEP）及脑干听觉诱发电位（BAEP）、CSF检查多无异常，部分病例MRI显示受累脊髓和脑干萎缩变小。 诊 断 （一）诊断　 1、中年以后隐袭起病，进行性加重； 2、上下运动神经元受累，远端肌无力、肌萎缩、 肌束震颤，伴腱反射亢迸（或减退）、病理征等； 3、无感觉障碍； 4、典型神经原性肌电图改变。 鉴别诊断 非典型病例需与下列疾病鉴别 1、脊髓肌萎缩症 2、颈椎病脊髓型 3、脊髓空洞症 4、良性肌束震颤 1、脊髓肌萎缩症 （spinal muscular atrophy， SMA） 是一种神经系统常染色体隐性遗传病，主要致病基因己被克隆，命名为运动神经元生存（Survival motor neuron，SMN）基因。 （1）病变累及下运动神经元，以脊髓前角细胞为主，易误诊进行性脊肌萎缩症； 2、颈椎病脊髓型 由于颈椎骨质增生和椎间盘退行性病变导致脊髓压迫性损伤。发病年龄与MND相似，病程呈慢性进行性，临床表现相近，两者鉴别有时较困难。但颈椎病肌萎缩局限于上肢，常伴感觉减退，可有括约肌功能障碍，肌震颤少见，一般无脑干症状。ALS胸锁乳突肌肌电图阳性率可达94%，而颈椎病几乎为零。 3、脊髓空洞症 可有双手肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹，进展极慢，常合并