18第十八章 心血管系统疾病的临床用药.pptVIP

主要降低TC和LDH的药物 主要降低TG及VLDL的药物 调节血脂药 * 常用药： 美伐他汀（mevastatin） 洛伐他汀（美降脂，lovastatin） 辛伐他汀（舒降之，simvastatin） 普伐他汀（普拉固，pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 降低TC和LDH的药物--HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） * 【体内过程】 普伐他汀和氟伐他汀经体内代谢物无活性或活性很低 洛伐他汀和辛伐他汀为前体药 口服后吸收完全，但首关效应很高，因而生物利用度低 在联合用药时，考来烯胺和洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀有相加作用。但应注意给药间隔 * 【药理作用与机制】 HMG-CoA还原酶抑制剂通过多种途径发挥作用： 竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性 使细胞内胆固醇库耗竭 促进LDL逆转 改变VLDL的组成，并使其生成减少，同时VLDL从血液内的清除增多 由于胆固醇合成被抑制，肝脏内ApoB-100的合成也被抑制，并因此引起VLDL合成减少和随后的LDL产生减少 * 【药理作用与机制】 HMG-CoA还原酶抑制剂通过多种途径发挥作用： 改善血管内皮对扩血管物质的反应性，抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移。 减轻动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，降低血浆C反应蛋白，延缓动脉粥样硬化过程。 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能，抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 * * 【临床应用及评价】 HMG-CoA还原酶抑制剂主要用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症的治疗，包括杂合子家族性高胆固醇血症和其他原发性高胆固醇血症（如多基因高胆固醇血症）。 也可用于遗传性家族性高脂血症引起的混合性高胆固醇血症和高甘油三酯血症。单独使用或与胆汁酸结合树脂和烟酸合用能有效降低血浆LDL。 洛伐他汀的治疗与剂量有关，每日给药10mg或20mg可使LDL分别降低20%或40%。 * 【临床应用及评价】 辛伐他汀和普伐他汀可产生相似的最大效应，但氟伐他汀则较弱。 妊娠和哺乳妇女应禁用。 儿童应限制在还有少许受体活性的纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症者。 睡前服用。 洛伐他汀和其他HMG-CoA还原酶抑制剂和考来替泊（colestipol）与考来烯胺（cholestyramine）合用有协同作用。 * 【不良反应与防治】 HMG-CoA还原酶抑制剂副作用很少，偶可发生胃肠道不适和疼痛，大约有1%～2%的患者发生转氨酶升高。洛伐他汀可引起约10%的患者肌酐升高。 【用法与注意事项】 本类药物可能引起肝功能异常，用药前和用药后应定期检查肝脏功能。 如出现全身性肌肉疼痛、僵硬、乏力时应警惕肌病的发生。 禁用于妊娠妇女。 * 常用药物 考来烯胺（消胆胺、降胆敏，cholestyramine） 考来替泊(降胆宁，colestipol)。 降低TC和LDH的药物--胆汁酸结合树脂 * 【体内过程】 本类药物为大分子的离子交换树脂聚合物，不溶于水，不被消化酶水解，也不被胃肠道吸收。 【药理作用与机制】 * 【临床应用及评价】 胆汁酸结合树脂主要用于Ⅱa型高脂蛋白血症的治疗，以降低总胆固醇和LDL胆固醇。 适用于仅有LDL升高的患者，如家族性高胆固醇血症和多基因高胆固醇血症。与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，作用显著增强。 * 【不良反应与防治】 恶心、腹胀、消化不良、便秘为胆汁酸结合树脂的常见副作用。因为胆汁酸结合树脂和胆汁酸结合，故也能同时降低食物内脂肪的吸收，大剂量应用时可引起脂肪痢。 * 【用法与注意事项】 剂量应从小剂量开始，逐步增加。 与酸性药物合用，应在胆汁酸结合树脂前1h或其后2h使用。如：如华法林和有关抗凝药、氯噻嗪、保泰松、巴比妥类、甲状腺素、强心苷、四环素、万古霉素、甲状腺素、铁盐、普伐他汀、氟伐他汀、叶酸、保泰松、维生素C等。 * 常用药： 氯贝丁酯（氯苯丁酯、安妥明，冠心平，clofibrate） 吉非贝齐（诺衡，二甲苯氧戊酸、吉非罗齐，gemfibrozil） 苯扎贝特（必苯扎贝特脂，bezafibrate）、 非诺贝特（苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬、立平脂，fenofibrate） 环丙贝特（ciprofibrate） 利贝特（降脂哌啶、降脂新，lifibrate） 主要降低TG及VLDL的药物--苯氧酸类降脂药 * 【体内过程】 苯氧酸类药物吸收快而完全，如避开空腹与食物同服吸收率可达90%以上。2～4h血浆药物浓度达到高峰，血浆蛋白结合率达95%以上，结合蛋白为白蛋白。本类药物在体内经肝微粒体CYP3A氧化。最终主要以葡萄糖醛酸结合代谢产物通过尿液排泄，少量经消化道排泄。肾功能不全时血浆药物浓度可升高而导致不良反应发生。这类药物分布广泛，肝脏、肾脏和小肠细胞的浓度高于血