苯妥因的制备-8组.pptVIP

组长 ： 组员 ： 一：苯妥英的发现 二：苯妥英的结构和理化性质 三：苯妥英的药理作用 四：苯妥英的临床应用 五：药用的不良反应 六：苯妥英的合成工艺路线 一：苯妥英的发现 在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。 G?teborg University Rockefeller University Columbia University G?teborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 - 发现历史：? ????自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物5-乙基-5-苯基乙内酰脲(尼凡拿,Nivanol)也有抗惊厥作用,虽因其毒性较大,临床应用不久即放弃,但它是该类化合物中应用最早的一个,为抗惊厥药的深入研究开辟了新途径。在此基础上,于1938年将尼凡拿分子中5位上的乙基改为苯基制得的苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效用。 二：苯妥英的结构和理化性质 苯妥英（分子式C15H12N2O2 分子量252.27 CAS no :57-41-0 ）。化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮。中文别名大伦丁、地伦丁、地仑丁、二苯妥因、二苯乙内酰脲、 物理性质：?白色粉末,mp.222~227℃(分解),?无臭，味苦，易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿，熔点295-598℃。 化学性质： 1 、游离的苯妥英溶液,加入二氯化汞溶液，可形成白色沉淀，在氨试液中不溶。可与巴比妥类区分。 2 、与吡啶硫酸铜溶液生成蓝色络盐. 3、分子中具环状酰脲结构，与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成氨基乙酸，并释放出氨。可供鉴别。 三：苯妥英的药理作用 本品为抗癫癎药、IB类抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用， 1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。 2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。 3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。 4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶 四：苯妥英的临床应用 用于癫痫大发作，精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 五：药用的不良反应 常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。 长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。 神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失 　　 六：苯妥英的合成工艺路线 苯妥英的合成工艺路线： 方法一：以二苯酮为原料，经Bucherer-Bergs反应制得苯妥英。 方法二：以苯甲醛为原料，经过安息香缩合生成2-羟基二苯乙酮，再经氧化得到二苯基乙二酮，后者在碱性条件下发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形成苯妥英钠，经酸化得到苯妥英产物 。 两条路线的比较 第一条路线比较简捷，但原料需要制备，且收率不够理想。 第二条路线步骤较多，但具有原料简单易得、各步反应