药物疗效及副作用的性别差异.PDF

中国疼痛医学杂志Chinese Journal of Pain Medicine 2008,14,(6) 321 国外医学动态国外医学动态 国外医学动态国外医学动态 药物疗效及副作用的性别差异药物疗效及副作用的性别差异 药物疗效及副作用的性别差异药物疗效及副作用的性别差异 近年来，人们对于性别和药物疗效之间的关系越来越感兴趣，也越来越多地认识到，性别是影响个体 对治疗产生反应的一个重要因素，临床上开具处方时必须考虑性别因素。导致药物疗效存在性别差异的原 因很复杂，包含了从性激素、器官生理到心理和社会文化因素等诸多方面。人类研究和动物实验都清楚地 表明，许多内源性神经递质和受体都受到激素水平的调节，而一些常规的镇痛药正是通过这些递质和受体 起作用的 （见表1）。另外，遗传因素也不容忽略，例如，已经发现细胞色素p450 酶超家族有明显的性别 差异，该酶是参与外源性药物和内源性化合物代谢 （包括性激素）的重要酶系。必威体育精装版的研究表明，不仅是 药效，就连药物副作用也存在性别差异。 表1 作用于受激素影响的神经递质或受体的临床药物 药物药物 神经递质或受体神经递质或受体 药物药物 神经递质或受体神经递质或受体 抗惊厥药 GABA 抗抑郁药 五羟色胺 可乐定 血管紧张素 皮质醇 促肾上腺皮质激素释放激素，促肾上腺皮质激素 氯胺酮 NMD 、谷氨酸 阿片类 脑啡呔、前脑啡呔原 生长抑素类似物 生长抑素 四氢大麻酚 大麻素类 不同性别人群的心理和社会文化差异不同性别人群的心理和社会文化差异 不同性别人群的心理和社会文化差异不同性别人群的心理和社会文化差异 “Sex”一词指由于染色体原因所导致的生物学差异，而“Gender ”一词则是指由自我表现和社会反应 所定义的性身份。性别分化始于胎儿期，在儿童期和青少年期延续，之后进入成年期并反过来受到性别这 一身份的影响。性别差异和性身份差异是相互影响的，不能单一地归因于性激素的作用，这是因为不同的 生活环境和经历会导致个体之间健康状况以及治疗结果的不同。临床试验的预期结果实际上也会受到性别 差异期望、生活方式以及文化差异的影响。一项人口调查显示，女性比男性看医生的次数多，使用更多的 镇痛药，因而潜在地增加药物副作用和药物依赖的风险。 参与药物试验的女性参与药物试验的女性 参与药物试验的女性参与药物试验的女性 在过去，疼痛相关的药物实验以及临床和实验室研究大多使用男性被试，这使得药物毒性、副作用、 药动学和药效学关于性别差异的资料很少，尤其是没有专门设计的实验来观察性别特异的生理现象如激素 相互作用以及月经周期对药物疗效的影响。有的研究由于样本量太少，不足以发现统计学意义上的差异和 解释结果冲突的实验。另外，不同物种之间也存在药动学和药效学的差异，因此动物实验也不是理想的模 型。近