痛风06.06.ppt

高尿酸血症及痛风 青岛大学医学院营养研究所 张秀珍 2007年10月19日 痛风（gout） 嘌呤代谢障碍及/或尿酸排泄减少其代谢产物尿酸在血液中积聚所引起组织损伤的一组疾病。临床表现包括：无症状的高尿酸血症；特征性急性发作的关节炎，关节滑液中白细胞内含有尿酸晶体；痛风石主要沉积在关节内及关节周围，有时可导致畸形或残疾；肾尿酸结石或痛风性肾实质病变；以及尿路结石。 一、流行病学 20世纪80年代，欧洲痛风患病率0.13%～0.36%，美国为0.30%，1993年Star和1995年Harris分别报道英国和美国患病率平均1%。最近美国调查报告显示，平均血尿酸正常高限男性为81mg/L（0.48mmol/L），女性为72mg/L(0.43mmol/L)。二次世界大战后，亚洲各国如日本、印尼等痛风患病率也不断上升。1997年上海调查结果显示，高尿酸血症占10.1%，痛风患病率达0.30%。 流行病学 山东沿海地区调查显示：青岛男性高尿酸血症平均患病率18.3%、女性8.6%，其中65岁?人群患病率30%；痛风患病率男性1.94%、女性0.42%， 65岁?男性4%、女性3%。 过去认为，尿酸仅是嘌呤分解代谢产生的废物，本身并没有什么生理功能，近年的研究证明尿酸可作为内源性自由基清除剂和抗氧化剂，除具有本身的作用外，还可协同维生素C起作用，同时使维生素C免受氧化，故认为具有强抗氧化剂作用。尿酸在生理浓度和各种pH条件下均具有保护红细胞膜免受脂质过氧化及由氧化损伤导致红细胞破裂的作用。 病因及发病机制 正常人每天产生的尿酸若生成速率与排出率水平相当，则血尿酸值可保持在恒定状态，如嘌呤合成代谢?及/或尿酸排泄?是血清尿酸值增高的重要机制，高尿酸血症分原发性和继发性两种。临床营养治疗侧重于原发性。 1.遗传因素 古代即发现痛风有家族性发病倾向，原发性痛风患者中，约10%～25%有痛风阳性家族史，而痛风患者近亲中发现有15%～25%患高尿酸血症。因此认为原发性痛风是常染色体显性遗传。高尿酸血症的遗传可能为多基因的。多种因素，如种族、年龄、性别、饮食及肾功能等，均可影响痛风遗传的表现形式。 目前已发现有两种先天性嘌呤代谢异常症是性连锁遗传，即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶（HGPRT）缺乏型及5-磷酸核糖-1-焦酸合成酶（PRPP Synthetase）活性过高型，女性为携带者，男性发病，但这在原发性痛风中仅占1%～2%。为数极少。 2.环境因素 如：饮食、酒精、疾病等会造成种族和地域间的差别。凡使嘌呤合成代谢或尿酸生成?/尿酸排泄?的缺陷、疾病或药物，均可导致高尿酸血症。例如高嘌呤饮食、酒精、饥饿；疾病如肥胖、高血压病、慢性肾衰、糖尿病酸中毒；药物如利尿剂、小剂量水杨酸、滥用泻药等。在原发性高尿酸血症和痛风患者中90%是由于尿酸排泄减少，尿酸生成一般正常，患者的肾功能其他方面均正常，尿酸排泄减少主要是由于肾小管分泌尿酸减少所致，肾小管重吸收增加亦可能参与。 常见的诱发因素有：激烈肌肉运动、酗酒、缺氧、外科手术，放疗化疗、受凉、减体重过快、间断性饥饿减体重等，是由于ATP加速分解，其代谢产物即次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸明显增加所致。 继发性高尿酸血症和痛风的发病因素有：继发于其他先天性代谢紊乱疾病，如糖原累积病。 青岛市2003年重大科研项目—痛风及高尿酸血症研究发现：痛风致病基因位于“4号染色体短臂25区”，计划再用3年时间，筛查出具体的痛风致病基因，为寻找调控痛风基因、治疗和预防痛风发作的有效药物奠定基础。 摘自：青岛早报2006.09.06 7版 临床表现 典型的痛风病程经历四个阶段： ①无症状性高尿酸血症； ②急性痛风性关节炎； ③间歇期； ④痛风石与慢性关节炎。 高尿酸血症 正常人血液中尿酸钠的饱和度上限，体温37°C，pH7.4时，约为64mg/L（0.38 m mol/L ），女性高于0.36 mmol/L（60mg/L），男性高于0.42 mmol/L（70mg/L）即为高尿酸血症。 无症状高尿酸血症是指血清尿酸水平升高，与有症状的痛风之间是有区别的，故不是痛风的同义词。它亦不是一种独立的疾病，有些无症状高尿酸血症可持续终生未找出原因，称之为特发性高尿酸血症，随血清尿酸浓度的增高，发展成痛风的趋势增加。 高尿酸血症的由来 正常血尿酸20%来自富含嘌呤的食物，80%来自体内嘌呤生物合成 当酶异常时导致尿酸生成增加占20% 80~90%痛风系肾脏对尿酸排泄下降 急性痛风性关节炎 是痛风最常见的首发症状，典型症状是骤然起病，通常第一次发作是在夜间，约85%～90%是单关节受累，最常侵犯的部位是第一跖趾。在几小时之内，受累关节变得热、