盐酸维拉佐酮片项目立项论证稿20140725.doc

盐酸维拉佐酮片项目立项论证意见稿 1.简介 2.原料药来源 3.国内上市批准情况 4.FDA上市情况 5.国内注册进口情况 6.质量标准 7.专利情况 8.生产可行性 9.医保相关 10.国内最高零售价 11.市场分析 12.小结 1.简介 维拉佐酮(Vilazodone)，商品名Viibryd，美国食品药品管理局（FDA）1月21日批准由默克生产的盐酸维拉佐酮（商品名Viibryd）片剂用于治疗重度抑郁症。盐酸维拉佐酮属于5-HT1A部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。 化学名称： ，维拉佐酮5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯VilazodoneEthyl 5-(piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate。 分子式： C15H18N2O3 分子量： 274.31502 结构式： CAS：163521-20-8 用途　VIIBRYD是适用于的治疗重度抑郁症(MDD)。在2项8周安慰剂-对照试验，在MDD成年患者中确定VIIBRYD的疗效(1, 14)。 作用机制 盐酸维拉佐酮作用机制尚未完全清楚，研究发现其具有选择性的5羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂双重作用，是第一个吲哚烷基胺类新型治疗成人重度抑郁症的药物。维拉佐酮与5-羟色胺再摄取位点高亲和力结合(Ki= 0.1 nM)，但与去甲肾上腺素(Ki=56 nM)或多巴胺(Ki=37 nM)再摄取位点没有高亲和力。维拉佐酮选择性地抑制5-羟色胺再摄取(IC50= 1.6 nM)。维拉佐酮还高亲和力与5-HT1A受体结合(IC50=2.1 nM)，是5-HT1A受体部分激动剂。维拉佐酮的临床数据试验表明，其疗效明显优于安慰剂，耐受性好，不良反应小。 剂型 规格 进口厂家 无 无 无 Vilazodone Hydrochloride Tablet (申请号022567 FOREST LABORATORIES INC)mg；20mg；40mg； 首次上市时间2011年 5.国内盐酸维拉佐酮注册情况 国内主要为原料药和片剂的申报。 注册类别 注册情况 原料药 12家 片剂 12家 济南百诺医药科技开发有限公司成都倍特药业有限公司杭州和泽医药科技有限公司南京华威医药科技开发有限公司石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司南京海纳医药科技有限公司江苏先声药业有限公司浙江金华康恩贝生物制药有限公司北京阳光诺和药物研究有限公江苏柯菲平医药有限公陕西步长制药有限公江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 6.盐酸维拉佐酮质量标准 盐酸维拉佐酮 盐酸维拉佐酮片 7.知识产权情况 经过查询到相关制剂专利如下表： 序号 申请号 专利名称 1 CN102949364A ???一种含有效成分盐酸维拉佐酮的缓释片 2 CN103487532A ??一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮原料及其制剂的方法 3 CN103772368A ???盐酸维拉佐酮IV晶型的制备方法及其应用 4 CN103772367A ???盐酸维拉佐酮V晶型的制备方法及其应用 5 CN102898346A ? 一种盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法6 CN103159718A ???一种盐酸维拉佐酮中间体的制备方法7 ?CN102219783B ???盐酸维拉佐酮及其组合物 8 9 US8673921专利2 10 US8236804专利3 11 US8193195专利4 12 US7834020专利5 1、 化合物专利（US5532241专利）至2014年9月27日过期。 2、国外上市的为盐酸盐（与维拉佐酮摩尔比为1：1），药品说明书明确指明为IV晶型，经检索发现有晶型专利（CN100384841C）至2022年6月5日到期。在绕过国外晶型专利时，制剂需注意保证体外四种介质中溶出与原研一致性。维拉佐酮(Vilazodone)，商品名Viibryd，美国食品药品管理局（FDA）1月21日批准由默克生产的盐酸维拉佐酮（商品名Viibryd）片剂用于治疗重度抑郁症。盐酸维拉佐酮属于5-HT1A部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。 严重抑郁障碍又称重度抑郁症，症状包括：情绪低落、对日常活动兴趣降低、体重或食欲明显下降、失眠或睡眠过度、坐立不安/踱步（精神运动性激动）、疲劳感加重、负罪感或自我贬低、有自杀念头。该病会影响患者工作、睡眠、学习、饮食和娱乐活动。一般而言，多数重度抑郁患者可能重复发病，但有些患者可能不会重复发作。 FDA药品审评与研究中心精神病药品部主任、医学博士Thomas Laughre