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HLA分子的肽结合沟槽 HLA-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基 HLA-II类分子凹槽接纳13-17个氨基酸残基 二、抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 锚定残基: 能与HLA分子肽结合槽内锚定位结合的抗原肽特定氨基酸残基。 * 不同的HLA抗原，结合不同抗原肽 基因差异 HLA分子Ag结合槽的结构差异 有选择地结合各种抗原肽 选择性结合：取决于抗原肽中的锚定位和锚定残基。 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 相对选择性： MHC分子以特定的共同基序选择性识别Ag肽 共同基序：x- Y -x-x-x-x-x-x- L/V 包容性 一种MHC分子可识别一类带有特定共同基序的肽 三、HLA分子的分布 HLA-Ⅰ类分子:广泛分布于各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面，但在成熟红细胞、神经细胞和滋养层细胞表面不表达。 HLA-Ⅱ类分子:组成性表达于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞（APC），炎症刺激下，内皮细胞和胸腺上皮细胞等细胞表面也有少量HLA-Ⅱ类抗原表达。 四、MHC分子的生物学功能 1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →供T细胞识别 →形成MHC–抗原肽-TCR三分子复合体 →启动特异性免疫应答 MHC参与加工提呈抗原示意图 抗原提呈细胞 T淋巴细胞 HLA 抗原肽 T细胞受体 抗原 2、遗传控制 MHC限制性：T细胞识别抗原肽同时，还须识别与抗原肽结合的HLA分子 3、参与免疫调节 (1). 补体基因 (2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性 (3). 炎症相关基因 调控炎症反应 HLA I、II类分子的结构、组织分布和功能 HLA抗原类别 分子 结构 肽结合 结构域 表达 特点 组织 分布 功 能 HLA I α链β2-m α1和α2 共显性 所有有核细胞 识别和递呈内源性抗原，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 HLA II α链 β链 α1和β1 共显性 APC，活化的T细胞 识别和递呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 第三节 HLA与医学关系 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 a. 供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越 多，移植物存活率越高。 b. HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大。 一、HLA与器官移植 二、HLA异常表达与疾病的关系 HLA I 类分子表达异常 如肿瘤细胞HLA-I 类分子表达缺失或密度降低。 HLA II 类分子表达异常 自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA- II 分子。 阳性关联：带有某些特定HLA型别的个体 易患某一疾病 如强直性脊柱炎（AS）和HLA-B27强相关。 90%患者为B27阳性；而正常人10%B27阳性。 I型糖尿病与HLA-DQA1强相关； 阴性关联：带有某些特定HLA型别的个体 对某疾病有 较强的抵抗力 三、HLA与疾病的关联 90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原 四、与法医学的关系 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 小 结 名词解释：MHC复合体 HLA HLA复合体 MHC的遗传学特征 I/II类MHC分子的结构、功能和分布 MHC的生物学功能 * * 1936GOLL从小鼠红细胞表面提出4组抗原，其中第二组的与移植有关，因此为H-2，其基因H-2复合体。 1958法DAUSSET在人白细胞表面有大量组织相容性抗原，称为HLA，其基因称为HLA复合体。 * 1936GOLL从小鼠红细胞表面提出4组抗原，其中第二组的与移植有关，因此为H-2，其基因H-2复合体。 1958法DAUSSET在人白细胞表面有大量组织相容性抗原，称为HLA，其基因称为HLA复合体。 * * 且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 * MHC是基因 DNA，无功能，由编码产物蛋白质分子行使功能。 MHC指基因，HLA指产物，区分很清楚，但文献上常常通用。为上课讲解，涉及基因时： * 如