生物制药课程复习纲要.doc

第一章 绪 论 1.生物药物四类：基因重组多肽、蛋白类治疗剂；基因药物；天然生物药物；合成与部分合成的生物药物。 2.新型生物药物是指利用生物体或生物过程产生的结构新颖的药物。 新药研究和开发的主要过程 (1) 确定研究计划 要综合考虑医疗、市场、化学的评估，文献状况，专利的检索，结构的选择，合成的前景等因素。 (2) 准备化合物 文献研究，合成或分离，结构鉴定，标准化，专利申请，对研究目标的复核等。 以上两个环节需占用l～2年的时间，需准备6000～8000个化合物供筛选。 (3) 药理筛选。 (4) 化学试验 活性成分的分析。 (5) 临床前Ⅰ期(Preclinical I) 进一步药理研究包括毒性(2种动物)及活性成分的稳定性。 (6) 临床前Ⅱ期(Preclinical Ⅱ) 进一步药理研究包括亚急性毒性(2种动物)、畸胎学研究、药物动力学、动物体内的吸收和排泄、剂型的研究与开发、包装与保存期的研究。 以上几个环节占用2～3年的时间，化合物分别剩下大约20个、18个和12个。 (10) 注册申请上市 经政府药政部门批准后提供治疗应用。这一过程需2～3年。 (11 ) 售后监测 根据情况进行药理试验、毒性试验、特殊试验和药物动力学试验；对副作用的报告进行收集、评价和鉴别；对药品生产进行质量控制，制剂的生产和包装。 可见，一个新药的问世要提供6000～ 8000个化学物质．经历9～ 13年的时间，耗资约2.3亿美元。系统性从纵的方面看主要是若干个环节紧密的衔接和重叠，横的方向主要表现为多种学科相互之间的渗透性和协同性。 3.先导化合物的发现是决定以后研究与开发的首要因素，要找到一个好的先导化合物，需要建立好的筛选模型和寻找尽可能多的化合物来源。 4.先导化合物:是指具有某种生物活性的化学结构,由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。 5.基因治疗:基因治疗是指将遗传物质导入载体或受体细胞，通过替代缺陷基因、修正错误基因，对抗异常基因，调节基因产物的表达方式以实现治疗疾病目的的一种治疗方法。 第二章 生物药物概论 生物药物的特性 1、药理学特性 （1）治疗的针对性（2）药理活性高（3）毒副作用小、营养价值高（4）生理副作用时有发生 2、生产、制备中的特殊性 （1）原料中的有效物质含量低（2）稳定性差（3）易腐败（4）注射用药有特殊要求 3、检验上的特殊性 （1）原料中的有效物质含量低（2）稳定性差（3）易腐败（4）注射用药有特殊要求 3.三种分类方法：结构、来源、生理功能或用途。 一、按药物的结构分类 （1）氨基酸及其衍生物类药物（2）多肽和蛋白质类药物（3）酶和辅酶类药物（4）核酸及其降解物和衍生物类药物（5）糖类药物（6）脂类药物（7）细胞生长因子（8）生物制品类 二.按生理功能或用途分类 （1）治疗药物：肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病（血栓），内分泌障碍等。 （2）预防药物：针对传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。 （3）诊断药物：速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。 （4）其它：生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。 1、人体组织来源药物的特点 (1)安全性好 不易产生副反应； (2)效价高、疗效可靠 质量好； (3)稳定性好 冻干制剂10℃以下可保存2年以上。 (4)来源有限。 体 液 血液是体液的重要组成部分 血液成分制品包括红细胞、白细胞、血小板和血浆。 血浆中除去水外，主要成分为蛋白，即白蛋白和球蛋白。 植物来源药物的特点：1.药用植物的使用已有上千年的历史。2. 药用植物中具有药物功能的物质种类繁多，结构复杂 生物转化是指微生物对有机化合物某一特定部位（基团）的作用，使它转变成结构上相类似的另一种化合物。本质:转化的产物不是由营养物质经微生物细胞的一系列代谢过程后产生的，而是利用微生物细胞的酶系对底物某一特定部位进行化学反应形成的。 生物转化的特点: 专一性强：底物及产物空间结构专一； 产量高：一个酶促反应可代替几个化学反应，收率高； 反应条件温和：常温常压，可改善工人劳动条件，避免减少使用强酸、强碱或有毒物质； 可进行化学法难以进行的反应。 第三章 基因工程制药 目的基因的获得 （1）原核生物，其基因总量不大，可以选用合适的限制性核酸内切酶切下目的基因 （2）真核生物不能直接分离。因为：真核细胞中基因总量较大；真核基因一般都有内含子。 真核生物目的基因的获取： 一、逆转录(cDNA library)法 二、反转录-聚合酶链(RT-PCR) 反应法 三、化学合成法 逆转录法：先分离纯