药理学 第22章 抗高血压药.ppt

第22章 抗高血压药 Antihypertensive agents 高血压分型 原发性占90%，机制尚未阐明 继发性占5～10%，是某些疾病的一种表现。如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤等 血压水平的定义和分类 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130～139 85～89 1级高血压（轻） 140～159 90～99 临界高血压 140～149 90～94 2级高血压（中） 160～179 100～109 3级高血压（重） ≥180 ≥110 单纯收缩期高血压 ≥140 90 临界收缩期高血压 140～149 90 第一节 血压调节与高血压 （一）血压调节 （1）压力感受性反射： （2）化学感受性反射： （3）中枢缺血反应： （1）肾素-血管紧张素系统： （2）内皮素： （3）内皮细胞舒张因子： （4）缓激肽和血管舒张素： （5）心钠素： 调节水盐代谢，在血压的长期调节中 起决定作用。 （二）高血压 根据血压水平和对脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。 应用降压药意义 降低血压缓解症状，使高血压并发症↓，延长寿命，提高生活质量。 第二节 抗高血压药物分类及常用药物 抗高血压药物的分类 （一）利尿药：氢氯噻嗪 （二）影响肾素-血管紧张素系统的药物： 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 （三）钙通道阻滞药：硝苯地平 （四）肾上腺素受体阻断药 1. ? 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 2. ?1肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪 3. ?和? 肾上腺素受体阻断药：卡维地洛 （五）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定 2.神经节阻断药：美加明 3. 交感神经末梢抑制药：利血平 （六）血管扩张药 1. 直接舒张血管药：肼屈嗪 2. 钾通道开放药：米诺地尔 3.其他血管舒张药：酮色林 （一）利尿药 治疗轻度高血压； 常与其它降压药合用治疗中、重度高血压； 尤其适合伴有心力衰竭的高血压患者； （二）影响肾素-血管紧张素系统的药物 卡托普利（captopril） 卡托普利 [不良反应] 低血压、咳嗽、味觉异常 偶见中性白细胞↓、血管神经性水肿等 氯沙坦 Losartan 强效的选择性 AT1 受体可逆性阻断药。 [药理作用] 对 AT1 受体的选择性大于 AT2 受体 1000 倍。阻断 AngⅡ的效应。 [临床应用] 治疗高血压和慢性心功能不全； 亦可用于ACE抑制剂引起干咳不能耐受的患者。 （三） 钙拮抗剂 [作用机制] 阻滞Ca2+通道→[Ca2+]i↓→血管平滑肌松弛→ 血管舒张→ Bp↓。 硝苯地平（nifedipine） [降压特点] （四）肾上腺素受体阻断药 降压机制： ① 阻断心脏 ? 受体→减少心输出量； ② 阻断肾小球旁器 ?1 受体→抑制肾素分泌； ③ 阻断突触前膜的 ?2 受体→抑制其正反馈 作用，NA 释放↓； ④ 阻断中枢 ? 受体→外周交感活性↓ ⑤ 改变压力感受器的敏感性 ⑥ 增加前列环素的合成 2. ?1受体阻断药 [药理作用及作用机制] 选择性阻断血管平滑肌突触后膜 ? 1受体，使血管扩张，血压下降。阻断突触前膜 ? 2受体的作用弱，对? 2受体的负反馈功能几乎没有不影响。 不增高血浆肾素活性，对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率没有明显影响。长期应用可降低总胆固醇、甘油三酯、LDP和VLDP，升高HDL。 阻断?1受体，阻断 ?1 和 ?2 受体。 降压作用温和，对心输出量和心率无明显影响。 （五）交感神经抑制药 1、中枢性降压药 ① 选择性激动延髓孤束核神经元突触后膜的 ?2 受体和延髓的咪唑啉受体，使外周交感功能降低。 ② 激动外周交感神经突触前膜的 ?2 受体。负反馈抑制 NA 的释放。 2、神经节阻断药 美加明（Mecamylamin）咪噻吩（Trimethaphan）只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。 3、交感神经末梢抑制药 利血平（Reserpin