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毒物的毒性(ToxicityofToxicant)
第五节 污染物质的毒性 第五章 生物体内污染物 质的运动过程及毒性 第五节 污染物质的毒性 (Toxicity of Pollutant) 一、毒物 (Toxicant) 毒物是进入生物机体后能使体液和组织发生生物化学的变化,干扰或破坏机体的正常生理功能,并引起暂时性或持久性的病理损害,甚至危及生命的物质。 毒物与非毒物之间并不存在绝对的界限 二、毒物的毒性 (Toxicity of Toxicant) 影响毒物毒性的因素: 毒物的化学结构及理化性质 毒物所处的基体因素 机体暴露于毒物的状况 生物因素 生物所处的环境 毒理学把毒物剂量(浓度)与引起个体生理学的变化,如脑电、心电、血象、免疫功能、酶活性等的变化称为效应。 效应: 反应: 把引起群体的变化,如肿瘤或其他损害的发生率、死亡率等变化称为反应。 100 50 剂量 反(效)应强度(%) 剂量—反(效)应曲线 毒作用的分类(Classification of Toxic action): 急性(Acute) 慢性(Chronic) 亚急(或亚慢) (Sub-acute) 半数有效剂量(ED50,median effective dose) 半数有效浓度(EC50,median effective concentration) 半数致死剂量(LD50,median lethal dose) 半数致死浓度( LC50 ,median lethal concentration) 急性毒性常用参数: 阈剂量(浓度)(Threshold Dose):是指在长期暴露毒物下,会引起机体受损害的最低剂量(浓度)。 最高允许剂量(浓度)(Maximum Permissible Dose) :是指长期暴露在毒物下,不引起机体受损害的最高剂量(浓度)。 慢性毒性常用参数: 表5-3 化学物质急性毒性分级 毒性分级 小鼠一次经口LD50量/ [mg.(kg小鼠) -1] 小鼠吸入染毒2hLD50量/[mg.(kg小鼠) -1] 兔经皮LD50量/[mg.(kg兔) -1] 剧 毒 高 毒 中 毒 低 毒 微 毒 ≤10 11~100 101 ~1000 1001 ~10 000 >10 000 ≤50 51 ~500 501 ~5000 5001 ~50 000 >50 000 ≤10 11 ~50 51 ~500 501 ~5000 > 5000 毒性单位: 空气中:mg/m3、mg/L,水中: mg/m3、 μg/L 哺乳动物:mg/kg(体重)或mL/kg(体重) 三、毒物的联合作用(Complex-Action of Toxicant) 两种或两种以上的毒物,同时作用于机体所产生的综合毒性称为毒物的联合作用。 协同作用 (Synergism) 指联合作用的毒性,大于其中各个毒物成分单独作用毒性的总和。 M M1+M2 相加作用 (Additive Effect) 指联合作用的毒性,等于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。 M=M1+M2 独立作用 (Independent Effect) 各毒物对机体的侵入途径、作用部位、作用机理等均不相同,因而在其联合作用中各毒物生物学效应彼此无关、互不影响。 M=M1+M2(1-M1) 拮抗作用 (Antagonism) 指联合作用的毒性,小于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。 M M1+M2 四、毒作用的过程 (Process of Toxic Action) 1、进入体液 2、毒物与受体进行原发反应 3、引发一系列的病理生理的继发反应 五、毒作用的生物化学机制 (Biochemical Mechanism of Toxic Action) 1、酶活性的抑制 有些有机化合物与酶的共价结合 有些金属离子与含巯基的酶强烈结合 某些金属取代金属酶中的不同金属 2、致突变作用(Mutagensis) 致突变作用是指生物细胞内DNA改变,引起的遗传特性突变的作用。 分为基因突变和染色体突变 基因突变(Gene Mutation):是指DNA中碱基对的排列顺序发生改变。 包含碱基对的转换、颠换、插入和缺失四种类型。 3、致癌作用 (Carcino
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