第三章影响药效的因素.ppt.ppt

第一节 药物因素 涉及药物的各个方面，包括药物的理化性质、药物的制剂和剂型，给药的剂量、途径、时间、间隔、疗程和停药方式等 协同(增强)作用synergism —合并用药时效应增加 1+1 2 拮抗作用antagonism —合并用药时效应减弱，1+12 相加作用 addition —合用的药效等于单用时药效的代数和 表现为防治作用的增强和不良反应的减弱； 也可以表现为疗效的降低和不良反应的增加 1）胃肠道结合：白陶土等可与口服抗菌药结合 2）胃排空：促进胃排空药能加速药物吸收。 3）胃肠道酸碱度：消化液pH改变药物解离型与非解离型的比例而影响吸收 4）吸收部位的血流量：普鲁卡因和肾上腺素合用于局部麻醉 5）血浆蛋白结合：乙酰水杨酸置换香豆素；磺胺置换胆红素 6）血脑屏障：多巴脱羧酶抑制剂，增加血和脑内的左旋多巴浓度3～4倍 7）肝药酶影响药物代谢 加速代谢：苯巴比妥诱导肝药酶， 减慢代谢：氯霉素和异烟肼抑制肝药酶 8）影响排泄：碱化尿液，加速磺胺、巴比妥的排泄 2．药效学的相互作用 相加作用—两药合用，效应 1+1 = 2 。 抗高BP药，不同作用环节的药合用，副作用减少； 增强作用—合并用药时效应增加 1+1 2 普鲁卡因＋Ad; 新斯的明＋ACh; SMZ+TMP 增敏作用—一药可使另一药的敏感性增强。 钙增敏药能增加肌丝对钙的反应性 ；胰岛素增敏剂罗格列酮＋胰岛素 拮抗作用—合并用药时效应减弱，1+12 （相减，抵消，脱敏） 药理拮抗：受体激动剂+拮抗剂； 四环素+青霉素 生理拮抗：作用于生理作用相反的受体： 组胺（H1） + 肾上腺素 （β，α） 支气管，血管 化学拮抗：肝素+鱼精蛋白 生化性拮抗：巴比妥类诱导肝药酶的活性，药物代谢加快，效应降低 药理学总论重点（一） 药物的量效关系 量反应、质反应 最大效应、半最大效应浓度EC50 效价强度 半数有效量、半数致死量、 治疗指数、安全范围 占领学说、亲和力、内在活性 完全激动药、部分激动药、负性激动药 拮抗药、竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 pD2 pA2 pA2’ 药理学总论重点（二） 药物通过细胞膜的方式 简单扩散及其规律 离子障，滤过 主动转运和易化扩散的特点 药物吸收、首关消除 药物分布及其影响因素 血浆蛋白结合率 血脑屏障 药物代谢及其意义 药物对肝药酶的影响 药物排泄，肝肠循环 * *  西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029 第三章 影响药效的因素 影响药物效应因素关系图 药物的效应是药物与机体相互作用的结果，其受药物本身的因素和机体方面因素的影响  一、药物制剂和给药途径 1. 药物的剂型影响药物吸收 口服制剂中的溶液剂比片剂、胶囊易吸收 注射剂中的水溶性制剂比油溶剂和混悬剂吸收快 缓释制剂减缓药物释；控释制剂控制药物释放 2. 给药途径影响药物的吸收速率和程度 依药效快慢：iv＞吸入＞ im＞ 直肠给药＞ sc＞po ＞皮肤给药 途径一般影响药物效应的量变，有时也影响作用性质 性质：MgSO4 po 泻； im 降压，抗惊 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029 二、用药剂量和给药间隔 1. 药物的剂量 剂量⊿血药浓度⊿作用部位药物浓度 在一定范围内，剂量越大，效应越强；但超过一定范围，增加 剂量药效将不再明显增加，而毒性增加。 质的差别：巴比妥类：镇静 催眠 抗惊 麻醉 碘：小量 甲低； 大量 甲亢 2．给药间隔 给药间隔时间长，每次用药量大，