细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导(CST).ppt

Gs P Gs Gs P Β抑制蛋白 P P Β抑制蛋白 P 低pH 受体去磷酸化 PKA GRK 内吞 再循环 溶酶体 降解 受体的向下调节 配体 遗传性受体病 自身免疫性受体病 继发性受体异常 受体异常与疾病 受体或受体后信号转导异常 继发性胰岛素抵抗 受体后的信号转导通路成分异常 基因突变 配体异常或病理性刺激 霍乱 受体异常与疾病 受体或受体后信号转导异常 霍乱毒素 * * * Abnormal of Cellular Signal Transduction and Disease 广东医学院病生教研室 细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导(CST) 概述 CST异常的环节和机制 CST异常与常见疾病的关系 (Cellular signal transduction system, CST) 细胞信号转导系统概述 CST概念 CST基本过程 CST主要通路举例 胞外信号分子 膜受体或核受体 调节细胞生物学功能 胞内信号转导 细胞信号转导( CST)概念 膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导 配体 受体 转导蛋白 靶蛋白 胞外信号分子与膜受体结合，将信号传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。 配体 受体 信号转导蛋白 靶蛋白 transmembrane signal transduction 跨 膜 信 号 转 导 G蛋白偶联受体(GPCR) 酪氨酸蛋白激酶(TPK)型受体 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 离子通道型受体 细胞因子受体等 CST的基本过程 ① ② ③ 配体 受体 信号转导蛋白 靶蛋白 生物效应 信号接受 信号转导 G蛋白介导的CST通路 酪氨酸蛋白激酶介导的CST通路 CST的主要通路举例 G蛋白介导的CST通路 G蛋白活性调节 G蛋白分类 G蛋白是指能结合GTP或GDP，并具有内在GTP酶活性的蛋白。 包括Ras家族等 G GDP 异三聚体G蛋白 小分子G蛋白 G? GDP ? ? G蛋白家族等 G蛋白活性的调节 分子开关 包括多种激素（NE、AE、ADH、TSH、AngII等）、神经递质以及光、味等 GPCR:指配体-受体复合物与靶蛋白的作用要通过与G蛋白的偶联在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 G? ? ? ? ? GDP G? GTP Gi? GTP Gs? GTP Gq? GTP G12? GTP 抑制AC活性 激活AC活性 活化PLC? 激活Rho 磷脂酶C(PLC)途径 腺苷酸环化酶(AC)途径 G蛋白介导的CST通路 离子通道途径等 磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)途径 ? PKA cAMP Gs AC 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转 录 ?2 M2 Gi (一) 腺苷酸环化酶(AC)途径 ?1 Ang2 Gq PLC DAG PKC 靶基因 转 录 Ca2+ 靶蛋白 磷酸化 IP3 磷脂酶C(PLC)途径 G蛋白介导的CST通路 酪氨酸蛋白激酶介导的CST通路 CST的主要通路举例 非受体TPK途径 受体TPK途径 又称JAK途径 受体酪氨酸激酶的激活及细胞内信号转导复合物的形成 靶基因 转 录 PKC IP3 Ca2+ DG PLC? 靶蛋白 磷酸化 P P 生长 因子 TPK ERK -Grb2-Sos Ras Raf GTP 受体TPK途径 PI3K PKB 激素 等 G 蛋 白 AC PLC IP3 -Ca2+ DG cAMP PKA CaM.PK PKC TPK MAPK 生长 因子 细胞 因子 (非受体TPK) JAK 甾体 激素 胞浆受体 Ras TF 生理 效应 CST途径 P 不同通路间存在 交互通话（cross-talk） 细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导(CST) 概述 CST异常的环节和机制 CST异常与常见疾病的关系 配体异常 受体异常 受体后信号蛋白异常 靶蛋白异常 CST异常的原因和机制 CST异常的发生环节 细胞外信号发放异常 体内神经和体液因子分泌异常 配体异常 配体产生减少 配体产生增多 病理性或者损伤性刺激 病原体及其产物的刺激 Toll样受体（toll-like receptor,TLR) 炎症细胞活化及炎症介质泛滥的机制示意图 导致细胞损伤的理化刺激 病理性或者损伤性刺激 病原体及其产物的刺激 体内神经和体液因子分泌异常 细胞外信号发放异常 紫外线、离子射线、活性氧等 受体异常与疾病 受体数量、结构或功能异常 遗传性受体病 家族性肾性尿崩症 胰岛素抵抗性糖尿病 雄激素抵抗征等 家族性高胆固醇血症 受体