调节瘤细胞的粘附。.ppt

主要内容 一、概述 二、侵袭、转移的定义 三、癌转移的条件及特点 四、肿瘤转移过程 五、肿瘤转移的分子机制 什么是转移？ 肿瘤侵袭（Invasion) 是指恶性肿瘤细胞离开原发灶而侵犯邻近组织并继续增殖的过程。 ◆肿瘤细胞的增殖 ◆肿瘤从原发灶脱离—E-钙粘连素下降 ◆肿瘤细胞的运动性和趋化性 ◆血管生成与肿瘤侵袭 ◆肿瘤细胞的增殖 Ki67是一种增殖相关核抗原，检测其表达能特异性识别增殖的肿瘤或正常细胞。反映细胞增殖活性的Ki 67指数(Ki67 LI)可作为判断肿瘤生长速度的指标。研究发现，传统的反映肿瘤侵袭能 力的形态学标志(如核多形性、细胞不典型性和有丝 分裂活跃等)，与垂体腺瘤增殖和侵袭性相关性较低。 而肿瘤生长速度则被认为是反映垂体腺瘤侵袭性的 客观指标 这与其具有高增殖性及高侵袭性有关。本实验应用腺病 毒作为载体介导抑癌基因PTEN体外转染人脑胶质瘤细 胞U87，检测其细胞增殖力与体外侵袭力的改变，进而探 讨PTEN作为胶质瘤基因治疗靶点的可能性。 是恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道转运到不连续的靶组织中继续增殖，形成同样性质肿瘤的过程。 人类对肿瘤侵袭转移的认识 肿瘤是高度异质性的细胞群体 转移是一个多步骤、序贯的复杂过程 转移的发生是多因素相互作用的结果 （Fidler,IJ Surgical Oncology Clinics of North America. 2001，10（2）：257-269） 转移有什么特点？ 肿瘤转移特点 1. 不同肿瘤其转移能力有差异 低转移 基底细胞癌、脊髓瘤、 唾液腺腺样囊性癌、软骨肉瘤、 2. 不同类型肿瘤其转移途径不同 淋巴道转移 癌 如肺癌、 NPC 3. 转移的器官特异性 转移器官特异性的机制 (1) 肿瘤细胞表型的差异 异质性 表现 细胞表面糖蛋白复合物、抗原、 酶活性、运动能力等 如 EGFR(-)/EGFR(+) （2）组织器官微环境差异 实验证明 继发器官微环境对肿瘤细胞的特殊亲和性 肿瘤发生转移 需要哪些条件？ 三、肿瘤细胞发生转移的条件及转移特点 （一）转移发生的条件 1.细胞变异—转移异质性 转移异质性实验依据1977 Fidler 2. 微环境和机体免疫状态 （1）毗邻细胞 旁分泌各种生长因子， 促进肿瘤生长 （2）血液流变学改变 表现 血浆粘稠度及 红细胞密度高 （3）机体的免疫反应 （4）细胞粘附性改变 瘤细胞—瘤细胞间粘附力下降 瘤细胞—细胞外基质(ECM)粘 附力增高 肿瘤转移的条件 四、肿瘤转移过程及其影响因素 （一）原发瘤的形成与生长 即正常细胞的转化和生长 （三）肿瘤细胞脱落并侵入基质 1. 瘤细胞 粘附能力改变 瘤细胞间桥粒减少 瘤细胞表面负电荷增加 钙粘蛋白表达水平下降 瘤细胞表面受体改变 瘤细胞表面纤维连接蛋白减少 2. 瘤细胞表面负电荷增加 3. 瘤细胞运动能力增强 刺激瘤细胞运动而抑制其生长，如TGF,干扰素等 4. 瘤细胞产生蛋白水解酶增加 （四）瘤细胞进入脉管系统 新生脉管管壁不完整 瘤细胞通过运动、粘附、侵袭血管基底膜而进入脉管 （五）瘤细胞与脉管粘附及瘤栓形成 循环中的瘤细胞互相粘连或与血小板粘附形成瘤栓。 瘤细胞通过粘附分子介导与内皮细胞粘附（选择素、整合素及其受体等） 但瘤细胞与内皮细胞粘附有异质性 （六）瘤细胞穿出血管 （七）转移灶生长及再侵袭转移 瘤细胞与靶器官的实质细胞粘附 瘤细胞和靶器官分泌各种生长因子刺激瘤细胞增殖 新生血管形成 微小转移的概念 1971年 Huvos 直径2ｍｍ Fisher直径1.3ｍｍ 1980年 Black直径小于受累淋巴结的20%作为标准 1993年国际抗癌联盟(UICC)1～2ｍｍ 目前, 直径2ｍｍ 肿瘤可转移至淋巴结(包括新鲜淋巴结和石蜡切片)、骨髓、外周血及其他体液等,较多见的取材为淋巴结、骨髓、外周血。 微小转移检测方法 细胞学方法 癌细胞数量很少,鉴别良、恶性细胞仍有困难,其特异性和敏感性差,阳性率1% 连续切片法 工作量繁重,费时费力 7%～33% 免疫学方法 抗上皮细胞膜/骨架成份的单克隆抗体检测肺癌、乳腺癌、结肠癌等播散至外周组织中的癌细胞。 微小转移检测方法 聚合酶链反应和逆转录聚合酶链反应PCR、RT-PCR 高效率、高灵敏度、高特异性、操作简便,现已能测定组织、体液中的单个