医学微生物学课件细菌的耐药性.docVIP

医学微生物学 多媒体教学课件 蚌埠医学院微生物学教研室 第一篇 微生物学的基本原理 第二章 微生物的生物学性状 第三章 感染 第四章 抗感染免疫 第五章 遗传与变异 第六章 医学微生态学与医院内感染 第七章 消毒与灭菌 第八章 病原学诊断与防治 第九章 细菌的耐药性与控制策略 第九章 细菌的耐药性及控制策略 第一节 细菌的耐药性 第二节 细菌耐药性产生的机制 第三节 细菌耐药性的控制策略 概述 自从41年青霉素应用于临床以来，开创了抗生素治疗的新纪元。此后又先后研制、开发，并应用于临床的抗生素和抗菌药物有180余种。 这些抗菌药物的应用使常见细菌感染的发病率和病死率大大下降。但是抗菌药物的应用并未使细菌感染消灭或得到有效控制，主要是细菌通过多种机制产生了对抗菌药物的耐药性。 抗菌药物（antibacterial agents）： 具有杀菌和抑菌活性、供全身应用的各种抗生素和化学合成的药物。 抗生素（antibiotics）： 对特异微生物有杀灭和抑制作用的微生物产物. 第一节 细菌的耐药性 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。 耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床常以药物的治疗浓度小于最小抑菌浓度为敏感，反之为耐药。 一、细菌耐药性的分类 （一）固有耐药性： 指细菌对某些抗菌药物天然不敏感。 与种属有关，主要是缺乏药物作用的靶位，如 二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌 细胞膜则无固醇类，故对二性霉素B具有固有耐药性。革兰阴性菌因有外膜，对作用于肽聚糖类的多种药物均不敏感。 （二）获得耐药性： 由于DNA的改变使其获得耐 药性 原因： 1、基因突变 如链霉素的靶位是30S亚基上的 p12蛋白，当染色体上str基因突变后， p12蛋 白构型改变，药物不能与其结合而产生耐药性 2、质粒介导的耐药性 几乎所有致病菌均 有耐药性质粒，可通过接合、转导、转化 的方式传 递，环境中的抗生素可促进质粒 的扩散及耐 药菌的存活。 3、转座因子介导的耐药性 IS不带有性状基因，只编码转座酶 Tn带有耐药基因和转座基因，可转移细菌的耐药性 一、钝化酶（modified enzyme）的产生 1、β-内酰胺酶（ β- lactamase） 由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为 胞外酶，革兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉 素和头孢菌素类结构中的β-内酰胺环，使其 失去抗菌活性。目前发现的已有190多种，依 其作用的特异性及敏感性分为四类，A、B型 多见，C、D型少见（p131 表9-2）。 2、氨基糖甙类钝化酶（aminoglycoside- modified enzymes） 可通过羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使药物 结构改变，失去抗菌作用。依机理不同分为22种。 一种抗生素可被多种钝化酶所作用，同一种 酶又可作用于几种结构相似的药物。由于氨基糖 甙类抗生素结构相似，常有交叉耐药现象。 3、氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyl transferase） 由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。 以已酰辅酶A为辅酶，可使氨基糖苷类药物 如链霉素、卡那霉素等已酰化而完全失活。 4、甲基化酶 金葡菌质粒可编码一种甲基化 酶，使50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基 化，从而对红霉素耐药。 二、药物作用靶位的改变 如红霉素的靶位是核糖体上50S亚基 的L4和L12蛋白，当染色体上的ery基 因突变时，可使该蛋白改变，红霉素 失去靶位而耐药等。 革兰阴性菌细胞壁外膜屏障作用是由一类 孔蛋白（porin）所决定的。大肠杆菌有两个 主要的孔蛋白，OmpF和OmpC，孔径分别是 ，每个菌细胞外膜约含105个 孔蛋白通道。突变可使孔蛋白丢失或降低表达， 均会影响药物从胞外向胞内的运输 第三节 细菌耐药性的控制策略 合理使用抗菌药物 药敏 疗程短 避免滥用 严格执行消毒隔离制度 耐药菌感染者要隔离，防止交叉感染；医务人员要定期检查带菌情 况，以免院内感染。 加强药政管理 抗菌药物应凭处方供应。随着耐 药性的变迁，有计划的分批分期使用抗生素。 * Medical Microbiology 第5章 微生物遗传变异 第二节 细菌耐药性产生机制 三、细胞壁通透性的改变和主动外排机制